valproat

valproat används ofta i medicin för att förhindra kramper vid epilepsi. Dessutom används det ofta som fasprofylaktisk vid bipolära sjukdomar och schizoaffektiva psykoser.

Vad är valproat?

Valproat är salter av konstgjordt producerad valproinsyra, som kemiskt tillhör de grenade karboxylsyrorna. Under 1960-talet upptäcktes de anti-epileptiska effekterna av dessa salter av en slump. Sedan dess har de etablerat sig i behandlingen av epilepsi. Valproat tillhör därför den så kallade gruppen antikonvulsiva medel, som har en kramplösande effekt och förhindrar epileptiska anfall.

På grund av deras speciella biokemiska verkningsmekanism är valproat också godkända för förebyggande behandling av bipolära sjukdomar (växling mellan mani och depression) och schizoaffektiva psykoser (psykoser med affektiva och schizofrena element). De används därför också i psykiatrisk praxis.

Bakgrunden till detta är att dämpningen av exciteringslinjer i hjärnan har en humörstabiliserande effekt av valproat. På detta sätt kan snabba, sjukdomsrelaterade humörförändringar, såsom de som uppstår med bipolär sjukdom, ofta förebyggas. Av detta skäl är valproat också en så kallad fasprofylaktisk, en beprövad humörstabilisator. Till skillnad från den klassiska stämningsstabilisatorn litium, vars funktionalitet fortfarande i stort sett inte är utforskad, finns det goda förklaringar till handlingssättet för valproates.

Farmakologisk effekt

Den antiepileptiska effekten av valproat eller valproinsyra beror antagligen på att vissa excitatoriska jonkanaler i hjärnan är blockerade. Detta gäller framför allt de spänningsberoende kalciumkanalerna och natriumkanalerna, som är blockerade av den aktiva ingrediensen. Som ett resultat kan dessa inte längre komma in i cellen och orsakar inte en ökad handlingspotential, som är ansvarig för epileptiska anfall.

Det tros också att valproat verkar på GABA-receptorerna i hjärnan. GABA (gamma-aminobutyric acid) är neurotransmittorer som hämmar upphetsning. De är en del av hjärnans naturliga balanseringsmekanism, som reglerar spänning och avkoppling. Eftersom överexcitation av delar av hjärnan kan upptäckas i epileptiska anfall såväl som i patologiska humörförändringar, såsom vid bipolär sjukdom, är det vettigt att konstgjord aktivera neurotransmitteren GABA för att blockera sådana faser.

Precis som bensodiazepiner, till exempel, stärks GABA av valproat, vilket förklarar den akut antispasmodiska och antimaniska effekten. Å ena sidan främjar valproat syntesen av GABA, å andra sidan hämmar det nedbrytningen. Detta resulterar i ett brett spektrum av aktivitet, vilket förklarar varför valproat kan användas i nästan alla former av epilepsi och i vissa affektiva störningar.

Valproat administreras som så kallad natriumvalproat, varefter omvandlingen till den verkliga valproinsyran äger rum i magen. Detta binder till plasmaproteiner i blodet.Det som är farmakologiskt fördelaktigt med den aktiva ingrediensen är att den kan doseras i mycket snabbt och i höga doser. Detta gör det möjligt att snabbt hantera akuta faser.

Medicinsk applikation och användning

Det ursprungliga indikationsfältet för valproinsyra är epileptiska anfall. Vid behandling av epilepsi används valproat mot generaliserade anfall, fokala och sekundära generaliserade anfall, liksom behandlingsresistent epilepsi i kombination med andra antikonvulsiva medel.

Generaliserade anfall påverkar båda sidor av hjärnan. Fokala anfall börjar i en specifik region i hjärnan. De kan spridas över båda sidor av hjärnan (sekundära generaliserade anfall). Valproinsyra har visat sig vara mycket effektiv för att förhindra dessa typer av anfall: Enligt statistik svarar sex av tio epilepsipatienter på valproat.

Den andra indikationen för den aktiva ingrediensen är bipolära och schizoaffektiva sjukdomar, varvid valproat huvudsakligen administreras i manier. Akuta manier kan lindras av valproat. Men det är knappast effektivt mot perioder av depression. Det är därför antidepressiva förskrivs också för depressiva psykoser. På grund av de antagna effekterna på ofödda liv kan motsvarande preparat emellertid endast förskrivas till flickor och kvinnor i fertil ålder om litium inte tolereras, även om valproinsyra i allmänhet har visat sig vara mer tolerabelt. Vid bipolära och schizoaffektiva störningar används den aktiva ingrediensen som en profylaktisk fas och är avsedd att förhindra snabba humörsvängningar.

Förutom dessa två huvudindikationer har valproat visat sig vara till hjälp för att förebygga migränattacker. Det sägs också vara effektivt mot klusterhuvudvärk (smärta i ögon, panna och tempel).

En anti-cancereffekt har också nyligen diskuterats. Detta lovande möjliga indikationsfält undersöks för närvarande fortfarande.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Liksom alla läkemedel har den aktiva substansen valproat också risker och biverkningar. De vanligaste biverkningarna är: ökad aptit och viktökning (särskilt i början av behandlingen), illamående, kräkningar, skakningar, leverskada, skada på bukspottkörteln, förhöjda levervärden, blodproppsstörningar, huvudvärk, förvirring, uppmärksamhetsstörningar, Parkinsonliknande symtom och tillfällig håravfall. I synnerhet levervärden måste övervakas noggrant. Recept för känd leverskada, inklusive i familjens historia, är kontraindicerat.

På grund av effekterna på ofödda barn (minskad IQ, missbildningar) får valproat endast förskrivas under graviditet under strikt övervakning. I sällsynta fall kan kroniska sjukdomar i hjärnan (encefalopati) med störningar i hjärnfunktioner uppstå.

Många biverkningar är dosberoende och kan mildras eller undvikas med god läkemedelshantering av patienten. Det bör noteras att det terapeutiska intervallet för valproinsyra är 50 till 100 mmol (med en maximal daglig dos på 2400 mg). Blodnivån måste därför kontrolleras regelbundet.