diaminopyrimidiner

Gruppen av diaminopyrimidiner innehåller olika aktiva ingredienser som används medicinskt som antibiotika. De har alla en liknande negativ effekt på tillväxten av bakterier i människokroppen. På grund av deras låga reaktivitet med mänskliga organ är de idealiska som läkemedel. Behandlingen leder till en snabb och fullständig läkning av symtomen utan några betydande biverkningar.

Vad är Diaminopyrimidines?

Diaminopyrimidiner är organiska föreningar av två aminer (diamino) med en heterocyklisk pyrimidinring. Ringen består av fyra kolatomer i vilka två kväveatomer är integrerade. Beroende på positionen för de två aminogrupperna uppnås fyra olika strukturer (isomerer), vilka är angivna enligt aminernas position: 2,4-diaminopyrimidin, 2,5-diaminopyrimidin, 4,5-diaminopyrimidin och 4,6-diaminopyrimidin.

Alla fyra isomerer är kemiskt identiska, men har olika reaktivitet gentemot andra föreningar på grund av de olika lagrade aminerna. Aminogrupperna är mycket reaktiva (basiska) mot syraföreningar på grund av väteatomerna.

Diaminopyrimidiner är basen för många läkemedel.

Farmakologisk effekt

Diaminopyrimidiner fungerar som folsyrahämmare. Folsyra (vitamin B9) är orsaken till många skadliga föreningar. Folinsyra omvandlas också till puriner i kroppen, vilket kan kristallisera ut. De kan täppa artärer och mindre organiska kanaler.

Folinsyra produceras på olika sätt av cellerna beroende på art. Hos bakterier reduceras det från dihydrofolat. Denna process producerar tetrahydrofolic acid. Diaminopyrimidiner och deras kemiska derivat ingriper i denna process genom att hämma enzymdihydrofolatreduktas. De förhindrar att motsvarande föreningar kopplas till enzymet. Detta innebär att folsyra inte kan produceras. Folsyra tappas i bakteriecellen och slutligen dör den.

Den antibakteriella effekten når ett stort antal patogener, så att diaminopyrimidiner spelar en viktig roll i härledningen av antibiotika. De liknar sin effekt som sulfonamiderna. Isomererna utgör utgångsmaterial för derivat och hämmar således också bakteriens antibiotikaresistens.

Medicinsk applikation och användning

Olika diaminopyrimidinbaserade medel används i medicinen. Det finns monoterapeutiska medel såsom trimetoprim, som endast innehåller diaminopyrimidin. Men det finns också kombinationslösningar med sulfonamider såsom co-trimoxazol.

Läkare administrerar de två varianterna oralt för att bekämpa bakteriella urinvägsinfektioner. Bakterierna dör efter kort tid (cirka 14-20 timmar efter intag) och elimineras från kroppen.

Methotrexat är ett derivat och liknar folsyra. Bakteriecellerna bygger detta in i cellerna istället för folsyra, vilket också leder till utarmning av folsyra och dess död. Det används främst av läkare inom cancerterapi. Diaminopyrimidiner har visat sig förhindra att cancerceller sprids i kliniska studier. Derivat av dessa föreningar testas men är inte godkända.

Vid autoimmuna sjukdomar används det som en suppressor, vilket förhindrar immunsystemet från att överreagera. Iclaprim, ett annat derivat, kan förmodligen användas för bakteriella klagomål på grund av hudsymtom. Det är för närvarande i godkännandeprocessen (från 2016).

Ytterligare derivat av diaminopyrimidiner används vid reumatismterapi, men också mot håravfall. De strukturellt liknande diaminopyridinerna används vid behandling av neurologiska sjukdomar.

Förutom att det används som antibiotikum testas dess effektivitet mot protozoer. Till skillnad från bakterier är protozoer eukaryota. De har en kärna som bakterier inte har. Diaminopyrimidiner kan verka direkt i bakterieplasma, medan de i protozoer måste penetrera själva cellkärnan. Detta gör effektiviteten hos de aktiva ingredienserna svårare. Men kliniska studier visar positiva resultat.

Risker och biverkningar

Bildningen av folsyra är också viktig för människokroppen. Dihydrofolatreduktionen sker i cellerna. Behandling med diaminopyrimidin kan dock inte skada människokroppen på grund av dess specifika effekt på bakterier. Medicinering med diaminopyrimidiner är förmodligen inte tillräckligt betydande för att orsaka organiska skador.

Bakteriella folsyraproducenter är mer mottagliga än ekologisk produktion. Eftersom effekten av diaminopyrimidin är begränsad till bakterier och protozoer, tolereras den mycket. Ibland kan gastrointestinala klagomål eller illamående uppstå.

Upptäckten i blodplasma minskar efter några timmar. Kroppen utsöndrar diaminopyrimidiner efter cirka 12-14 timmar. Inga ytterligare biverkningar har hittills inträffat.