Nukleosidanaloger

Som Nukleosidanalog är ett ämne som liknar en naturlig nukleosid. I synnerhet är detta läkemedel som används för antiviral behandling (så kallade nukleosid-omvänd transkriptasinhibitorer, NRTI). Nukleosidanaloger spelar därför en viktig roll i behandlingen av infektionssjukdomar såsom HIV, hepatit B (HBV) eller hepatit C (HBC).

Vad är nukleosidanaloger?

Termen nukleosidanalog är en kollektivbeteckning som används i humanmedicin och farmakologi. Detta avser olika ämnen som liknar naturliga nukleosider. En nukleosid är en förening som består av en nukleinsbas och pentos, som är en viktig komponent av nukleinsyra (ett väsentligt DNA-element). Nukleosidanaloger liknar därför byggstenarna i genetiskt material.

På grund av dessa egenskaper lyckas de undertrycka replikering av virus. Detta minskar den virala belastningen i kroppen, vilket leder till märkbara förbättringar av sjukdomens specifika symtom.

De viktigaste nukleosidanalogerna inkluderar läkemedlen ribavirin, zidovudin, abacavir, tenofovir, didanosin, stavudin och lamivudin. De används för att behandla HIV, hepatit B (HBV) eller hepatit C (HBC).

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Effektiviteten av nukleosidanaloger baseras väsentligen på deras strukturella likhet med komponenterna i det genetiska materialet. Motsvarande substanser absorberas av cellen och utvecklar endast en relevant effekt genom fosforylering i cellen. I denna process konverterar cellen gradvis nukleosidanalog till fosfatrester.

Analogerna blir en del av det genererade DNA som "fel" komponenter. Detta leder till ett avbrott i en annars korrekt konstruerad DNA-kedja och gör att polymerisationen avslutas. Den omvända transkriptionen av cellen stoppas och viruset kan inte längre multiplicera. Efter ett tag sker en signifikant minskning av den virala belastningen i kroppen.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Användningsområdet för nukleosidanalogerna är terapi av virusinfektioner. Det viktigaste området här är behandlingen av HIV och hepatit B (HBV). Priset för HIV-terapi ägde rum för första gången 1987. Utvecklingen av nukleosidanalogerna markerade början på modern kombinationsbehandling, vilket ledde till betydande terapeutisk framgång.

Moderna preparat av den yngre generationen används en gång dagligen i form av filmdragerade tabletter för oral intag. Nukleosidanaloger är därför lätta för patienten att ta sig själv. Nukleosidanalogerna staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abacavir och inosin är för närvarande tillgängliga för behandling av HIV-infektion.

Nukleosidanaloger kan endast administreras för behandling av hepatit B (HBV) sedan början av 2000-talet. Innan dess administrerades den aktiva substansen lamivudin, som utvecklades för att behandla HIV-infektion, och den något nyare adefovir. Moderna behandlingsmetoder förlitar sig dock på nukleosidanaloger. I synnerhet administreras läkemedlen tenofovir och entecavir. Läkarna hoppas att detta kommer att resultera i mindre motstånd och större framgång i långvarig terapi. Nukleosidanaloger kombineras med andra ämnen för att bekämpa HBV.

Inom Europeiska unionen och Amerikas förenta stater finns det ett strikt krav på recept och apotek, så att det bara är möjligt att få det efter förhandsmedicinsk recept.

Risker och biverkningar

Även om nukleosidanaloger anses vara väl tolererade är intaget inte fritt från risker och biverkningar. Symtom på mag-tarmkanalen förekommer ofta efter användning. Patienter rapporterar ogrundad uppblåsthet, illamående, kräkningar och diarré. Dessutom kan allmän sjukdom och huvudvärk uppstå.

Dessutom är långsiktiga biverkningar också tänkbara, som först dyker upp efter flera års användning. Pankreatit, myelotoxicitet, polyneuropati, mjölksyraos och lipoatrofi är vanliga. Detta beror sannolikt på att nukleosidanaloger är giftiga för mitokondrier. Intensiteten av de toxiska effekterna beror emellertid på det speciella preparat som används.

Patienter som är allergiska mot nukleosidanalogen som används i båda fallen måste avstå från att ta den, eftersom det finns en medicinsk kontraindikation.