sibutramin

sibutramin är ett amfetaminderivat och fungerar som indirekt stimulator av det sympatiska nervsystemet som ett aptitdämpande medel. Den aktiva ingrediensen tillhör gruppen serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare och är därför nära olika antidepressiva medel och ADHD-läkemedlet metylfenidat i dess verkningsmetod. Läkemedel som innehåller sibutramin drogs tillbaka från marknaden i europeiska länder 2010 på rekommendation från Europeiska läkemedelsmyndigheten på grund av betydande biverkningar.

Vad är Sibutramine?

Läkemedlet sibutramin, ett amfetaminderivat som tillhör den aktiva ingrediensgruppen aptitdämpande medel (anorektika), användes för behandling av svår övervikt (fetma) tills dess godkännande försvann 2010. Den aptitdämpande egenskapen hos sibutramin beror främst på dess effekt som en serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI). Detta leder till en ökning av koncentrationen av neurotransmitteren serotonin och stresshormonet adrenalin i det extracellulära utrymmet och i det synaptiska klyftan av de involverade nerverna, vilket motsvarar en indirekt stimulering av det sympatiska nervsystemet.

I händelse av fara eller någon annan stressor garanterar det sympatiska nervsystemet normalt att stresshormoner släpps och kroppens ämnesomsättning justeras för att kräva kortvarig mental och fysisk maximal prestanda för flygning eller attack. Under de kortsiktiga metaboliska förändringarna finns det också ett aptitundertryckande.

På grund av ett stort antal skadliga biverkningar, av vilka några var livshotande, rekommenderade Europeiska läkemedelsmyndigheten i januari 2010 att läkemedel som innehåller sibutramin inte längre skulle godkännas för behandling. De industrialiserade länderna har nu följt denna rekommendation och drog tillbaka sitt godkännande för läkemedel som innehåller sibutramin som Reductil®, Meridia® och LiDa®.

Farmakologisk effekt

Mängden effekter som sibutramin har på olika vävnader, organ och CNS förutom aptithämning kan till stor del förklaras av dess indirekta stimulering av de adrenergiska receptorerna (adrenoceptorer).

Som ett resultat av hämningen av återupptagningen av neurotransmittorerna serotonin och noradrenalin leder den ökade extracellulära koncentrationen av messenger-substanserna till en motsvarande ökad ockupation och stimulering av receptorerna. Adrenoceptorerna som stimuleras på detta sätt utlöser metaboliska processer som liknar dem för en "verklig" sympatisk excitation. Detta innebär att alla vävnader och organ som ineriveras av sympatiska nerver och nuvarande adrenoceptorer påverkas. Detta gäller också CNS och blodplättar, som också har adrenoceptorer på ytan.

Effekterna på psyken kan vanligtvis beskrivas som euforiskt och liknar effekterna av vissa psykotropa läkemedel. Den totala farmakologiska effekten av sibutramin kan beskrivas som sympatomimetisk.

Förutom andra oönskade biverkningar var det framför allt effekterna på det kardiovaskulära systemet som hjärtarytmier och högt blodtryck samt det starka inflytandet på psyken som ledde till att godkännandet av sibutramininnehållande läkemedel återkallade 2010.

Medicinsk applikation och användning

Perioden under vilken den aktiva farmaceutiska ingrediensen Sibutramine godkändes i Tyskland och andra europeiska länder är cirka 12 år, från 1999 till 2010. Bara i Italien drogs den aktiva ingrediensen officiellt ut från marknaden 2002 efter två dödsfall.

Användningen av sibutramininnehållande läkemedel var föremål för strikta regler. Läkemedlet ska endast förskrivas för stödjande behandling av fetma med ett kroppsmassaindex (BMI) på 30 eller mer. I detta fall innebär stödjande att en beprövad diet bör följas och ett specifikt träningsprogram bör genomföras.

Dessutom var regeln att fetma-behandlingen med sibutramin skulle avbrytas om en viktminskning på minst 5% inte kunde uppnås efter en behandlingsperiod på 3 månader. Fetma som ska behandlas kan vara genetisk eller förvärvas.

Läkemedlen var också underkastade strikta regler för kontraindikationer. I närvaro av följande sjukdomar och klagomål bör behandling med läkemedel som innehåller sibutramin inte användas: hjärt-kärlsjukdomar, funktionella störningar i levern och njurarna, hypertyreos och glaukom.

Av säkerhetsskäl bör gravida och ammande kvinnor samt barn och ungdomar under 18 år inte heller ta sibutramin.

Risker och biverkningar

Förutom de ibland livshotande biverkningarna som kan uppstå under behandling med sibutramin och på grund av vilka läkemedlen med denna aktiva substans har tappat sitt godkännande har ett antal andra skadliga biverkningar observerats. Dessa inkluderar sömnlöshet, förstoppning, torr mun, huvudvärk, kräkningar och domningar.

Dessutom hittades oönskade biverkningar i det psykologiska och neurala området. Dåsighet, parestesi, smakstörningar, hudutslag, överdriven svettning (hyperhidrosis), ångest och sömnighet på dagen kan utvecklas under behandlingen.

Effekterna av sibutramin på psyken kan vara euforiskt och antidepressivt. Effekten är jämförbar med effekten av vissa antidepressiva medel, som också tillhör SNRI. Sibutramin finns nu också på listan över förbjudna dopingämnen.