methicillin

methicillin är ett antibiotikum från penicillingruppen av aktiva ingredienser. Det är endast effektivt mot gram-positiva bakterier som Staphylococcus aureus och har därför ett mycket smalt spektrum av aktivitet. Idag används det inte längre som ett läkemedel, utan används bara som ett indikatorämne i MRSA-resistenstester.

Vad är meticillin?

Meticillin anses vara det första penicillinet i vilket resistens mot bakteries penicillinas upprättades. Det karakteristiska särdraget för meticillin är en beta-laktamring, som är steriskt skyddad mot extern förstörelse. Enzymet penicillinas bryter ned denna beta-laktamring i penicillinerna, vilket gör dem ineffektiva.

Men meticillin har en sidokedja som förhindrar enzymet från att komma åt beta-laktamringen. Därför väckte meticillin många hopp om att vara ett effektivt penicillin mot gram-positiva bakterier. 1959 utvecklades det av läkemedelsföretaget "Beecham". I början kunde infektioner med bakterien Staphylococcus aureus bekämpas effektivt. Men mer och mer motstånd utvecklades.

Meticillin måste administreras parenteralt (inte via matsmältningssystemet) eftersom det är syrakänsligt och därför skulle förstöras i magen. Meticillin ersattes senare av penicillinoxacillin eller flukloxacillin, som också är resistenta mot penicillinas, eftersom de är syrabeständiga och därför också kan administreras oralt. Samtidigt leder de också till färre biverkningar än meticillin.

Övertygelsen om att meticillin inte kan leda till resistens i bakteriestammarna har också motbevisats. Idag står termen MRSA (meticillinresistent Staphylococcus aureus) för den farliga multiresistenta sjukhuskimen.

Farmakologisk effekt

Den antibakteriella effekten av meticillin mot grampositiva bakterier baseras på störningen av strukturen i ett mureinskikt. Befintliga bakterier attackeras inte av meticillin. Men deras cellprofilering hindras eftersom cellväggen hos bakterierna inte kan bildas på grund av den störda strukturen i mureinskiktet. Murein är en peptidoglykan, som är avgörande för konstruktionen av bakteriecellväggen. Till skillnad från Gram-negativa bakterier har grampositiva bakterier i synnerhet ett tjockt lager av murein. Därför är meticillin endast effektivt mot grampositiva bakterier. Gramnegativa bakterier är emellertid resistenta mot meticillin.

Mureinskiktet är uppbyggt med användning av bakterienzymet transpeptidas. Enzymet transpeptidas säkerställer kopplingen av N-acetylmuraminsyra med N-acetylglukosamin till bildning av murein. Transpeptidaset är emellertid känsligt för alla beta-laktamantibiotika. Beta-laktamantibiotika hämmar enzymet genom att bilda en stark bindning. Under denna reaktion öppnas beta-laktamringen och kan i denna form binda aminosyror i det aktiva mitten av enzymet, så att transpeptidaset förlorar sin effektivitet. Kontinuerliga mutationer har gjort transpeptidaset mer och mer stabilt mot verkan av beta-laktamantibiotika. Resistens mot beta-laktampenicilliner som meticillin utvecklades tidigt.

Medicinsk applikation och användning

Från slutet av 1950-talet användes meticillin som ett antibiotikum mot grampositiva bakterier. Den fann särskild tillämpning i kampen mot Staphylococcus aureus-infektioner. Vanligtvis är dessa bakterier ofarliga. Det finns överallt på hud och slemhinnor hos människor och djur. Emellertid kan allvarliga infektioner förekomma hos immunkomprometterade personer.

Meticillin stoppade spridningen av dessa bakterier. Eftersom meticillin är känsligt för syror måste det emellertid administreras via infusioner. Med tiden ersattes meticillin så småningom med det syra-resistenta beta-laktamantibiotika oxacillin, flucloxacillin och dicloxacillin. De fungerar på samma sätt som meticillin, men har färre biverkningar.

Idag används meticillin endast som ett indikatorämne som en del av MRSA-uppehållstestet, tillsammans med oxacillin och andra antibiotika. Meticillin användes ursprungligen som blyantibiotikum för detta test. Detta ger också upphov till namnet MRSA för multiresistenta sjukhuskimar. Förutom beteckningen MRSA har ORSA (oxacillinresistent Staphylococcus aureus) etablerat sig för sjukhuskimar, eftersom oxacillin idag ofta används som indikatorämne.

Meticillins faktiska medicinska betydelse baseras på det faktum att det var det första penicillinasresistenta penicillinet som användes. Det var ett smalbandigt antibiotikum mot grampositiva bakterier.

Risker och biverkningar

Den ökade användningen av meticillin har bland annat bidragit till utvecklingen av multiresistenta bakterier. När det först användes i slutet av 1950-talet uteslutes bildningen av resistens mot meticillin. Dock utvecklades antibiotikaresistenta bakterier under de första åren. Idag anses MRSA eller ORSA vara den viktigaste representanten för multiresistenta bakterier.

Eftersom användningen av meticillin började mycket tidigt var den första resistensen mot antibiotika förknippad med meticillin. Det visade sig dock att dessa bakterier också utvecklade resistens mot andra beta-laktamantibiotika, eftersom deras verkningsmetod är jämförbar.

Meticillin användes speciellt på sjukhus, andra medicinska anläggningar eller vårdhem eftersom det var där de flesta infektioner med Staphylococcus aureus inträffade på grund av de många immunkompromitterade patienter som behandlades här. Som ett resultat utvecklade bakterierna ursprungligen resistens mot beta-laktamantibiotika och senare delvis också mot andra antibiotika.

Utseendet på flera resistenta bakterier på sjukhus, andra medicinska anläggningar och vårdhem utgör stora utmaningar för vårdssektorn idag.Den massa, odifferentierade behandlingen med antibiotika och särskilt meticillin har lett till sjukdomar som inte funnits tidigare. Dessutom blir det nu allt svårare att innehålla infektioner med Staphylococcus aureus hos immunkomprometterade människor, eftersom mer och mer resistens mot vissa antibiotika utvecklas.