fludarabin

fludarabin är ett cytostatisk medel som används för att behandla maligna sjukdomar. För detta administreras det intravenöst som en infusion.

Vad är fludarabin?

Fludarabin också Fludara eller Fludarabin-5-dihydrogenfosfat kallas, är ett läkemedel från gruppen av purinanaloger. Ämnet är en så kallad fluorerad nukleotidanalog av vidarabin. Nukleotidanaloger har strukturella och / eller funktionella likheter med nukleotider. Nukleotider är de grundläggande byggstenarna för deoxiribonukleinsyra (DNA) och ribonukleinsyra (RNA). Puriner är också viktiga byggstenar för nukleinsyror.

Till skillnad från de flesta nukleotider, innehåller fludarabin inte P-D-ribofuranos, utan snarare P-D-arabinofuranos. Dessutom ersätter fluor adeninet i 2-läget.

Fludarabin används främst för att behandla lågkvalitetslymfom som inte är Hodgkin. Det används också för att behandla akut leukemi. Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) behandlas också med fludarabin.

Farmakologisk effekt

Fludarabin ges intravenöst. Den medicinska substansen når cellerna via blodomloppet. Fludarabin blir en aktiv metabolit i cellerna. En metabolit är en mellanprodukt i en biokemisk metabolisk väg. Metaboliten kallas i detta fall fludarabin-ATP.

Omvandlingen sker genom fosforylering. Vid fosforylering är en fosfatgrupp bunden till en organisk molekyl. Detta skapar ett fosforprotein. Fludarabin-ATP är faktiskt den mest effektiva formen av fludarabin. Läkemedlet interfererar med DNA-syntes och hämmar ribonukleotidreduktas. Detta enzym bildar den sista länken i syntesen av DNA-byggstenarna. Utan ribonukleotidreduktas kan organismen inte producera några DNA-byggstenar. När en cell delar upp eller behöver reparera DNA-skador är den beroende av ribonukleotidreduktas.

Modifikationer i många cancerceller ökar omsättningshastigheten för ribonukleotidreduktas. Detta gör att de kan dela snabbare. Fludarabin börjar vid denna tidpunkt. På grund av ribonukleotidreduktas kan cellerna delas långsammare eller inte alls. Eftersom cancerceller vanligtvis delar sig mycket ofta påverkas de särskilt av läkemedlets effekter.

Fludarabin hämmar inte bara ribonukleotidreduktas utan också DNA-polymeras. Precis som ribonukleotidreduktas är DNA-polymeras ett enzym. Det katalyserar DNA-syntes från deoxiribonukleotider och spelar således en viktig roll i replikering av DNA. Om DNA-polymeraset hämmas kan den genetiska informationen inte längre kopieras korrekt. Fludarabinnukleotiden införlivas också i DNA: t för den drabbade cellen. Detta leder till apoptos av cellen. Apoptos är också känt som programmerad celldöd. Genom att skada den genetiska sminkningen utlöser cellen sin egen död och försvinner.

Medicinsk applikation och användning

Fludarabin används för att behandla lågkvalitativa icke-Hodgkins lymfom. "Non-Hodgkin lymfom" är en samlingsbeteckning för alla maligna sjukdomar i lymfsystemet, med undantag av Hodgkins sjukdom. Icke smärtsamma förstoringar av lymfkörtlarna är lika typiska för sjukdomen som tendensen och mottagligheten för infektion. De drabbade kan också drabbas av feber, nattsvett, viktminskning och trötthet.

Fludarabin används också för att behandla akut leukemi. Leukemi är också känd som blodcancer. Dessa är maligna sjukdomar i det blodbildande eller lymfsystemet. I en vidare mening kan leukemi klassificeras som cancer. Akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) är akuta leukemier. Båda behandlas med fludarabin.

När det gäller kronisk leukemi kan man också skilja mellan en myeloid och en lymfatisk variant. Fludarabin används endast vid behandling av kronisk lymfocytisk leukemi. CLL är ett lågkvalitativt leukemiskt icke-Hodgkin-lymfom i B-cellerna. Det är den vanligaste formen av leukemi i den västra världen.

Risker och biverkningar

Den huvudsakliga biverkningen av fludarabin är markerad myelosuppression. Myelosuppression är en hämning av benmärgen. Blodbildningen slutar på grund av fördjupningen av benmärgen. Detta leder till brist på röda blodkroppar (erytrocyter), vita blodkroppar (leukocyter) och blodplättar (trombocyter) i organismen.

Bristen på röda blodkroppar leder till anemi. Detta manifesterar sig i mottaglighet för infektion, trötthet och håravfall. Bristen på vita blodkroppar, leukopeni, leder också till en hög mottaglighet för infektioner. Trombocytopeni, bristen på blodplättar, leder till en ökad tendens att blöda.

Myelosuppression är livshotande. Kombinationen av myelosuppression och immunsuppression är särskilt farlig. Fludarabin reducerar CD4-hjälpcellerna, CD8-undertryckscellerna och de naturliga mördande cellerna. Antikropparna minskar också. Detta kan leda till allvarliga infektioner, som i värsta fall kan vara dödliga.

Liksom med andra cytostatika kan intag av fludarabin leda till illamående, svaghet, feber och aptitlöshet. En överdos kan också orsaka allvarliga neurologiska symtom. Överdoseringen kan vara dödlig.

Fludarabin får inte användas vid överkänslighet mot purinanaloger. Vidare får det inte finnas njurinsufficiens när läkemedlet administreras. Dekompenserad hemolytisk anemi är också en kontraindikation. På grund av de allvarliga biverkningarna och den cytotoxiska effekten får fludarabin inte användas under graviditet och amning.

Det finns interaktioner med pentostatin, dipyridamol, hämmare av adenosinupptag och med olika vacciner.