cyklofosfamid

cyklofosfamid är ett läkemedel från läkemedelsklassen för cytostatika. Det används för behandling av cancer och för behandling av allvarliga autoimmuna sjukdomar.

Vad är cyklofosfamid?

Cyklofosfamid är ett läkemedel med en alkylerande effekt. Alkyleringsmedel är kemiska ämnen som kan införa alkylgrupper i DNA. Cyklofosfamid tillhör gruppen av senapsgas-kväveföreningar och därmed till cytostatika. Cytostatika är läkemedel som hämmar celltillväxt och / eller celldelning. De används särskilt för att behandla cancer som en del av kemoterapi.

På jakt efter ett cancerläkemedel producerade kemister på läkemedelsföretaget Asta Medica ett derivat av fosfamidsennep. Baserat på detta upptäcktes cyklofosfamid 1956. Läkemedlet patenterades slutligen 1962. Idag tillverkas cyklofosfamid av bisamin och fosforoxiklorid. Detta skapar fosforsyraamiddiklorid. I reaktionen med 3-amino-1-propanol, i närvaro av det basiska lösningsmedlet trietylamin, bildas substansblandningen cyklofosfamid.

Farmakologisk effekt

Cyklofosfamid är en av förläkemedlen. Prodrugs är inaktiva föregångare för läkemedel som bara utvecklar sin effekt genom olika metaboliska processer i kroppen. Den cytotoxiska effekten av cyklofosfamid aktiveras endast i levern. Således är cyklofosfamid i sig ett ämne som initialt inte har någon cytostatisk effekt.

Biotillgängligheten efter oral administrering är över 75 procent. Halveringstiden är mellan tre och tolv timmar. I cellerna i levern hydroxyleras läkemedlet av cytokrom P450-systemet. Detta producerar 4-hydroxicyklofosfamid-aldofosfamid. Detta delar upp akrolein och blir således fosforamid-senap. Fosforamidmustard är en alkylan med en aktiv bifunktion. Det skadar cellernas DNA genom så kallade tvärbindningar. Tvärlänkar är tvärbindningar mellan de enskilda DNA-strängarna. På grund av DNA-skadorna kan cellerna inte längre delas. Spredningen av cellerna hämmas sålunda.

Medicinsk applikation och användning

Cyklofosfamid används som ett cytostatisk medel vid behandling av olika cancerformer. Som regel kombineras läkemedlet med andra cytostatika i terapi. Hos vuxna används cyklofosfamid för att behandla Hodgkins och icke-Hodgkins lymfom. Hodgkin och icke-Hodgkin lymfom är maligna sjukdomar i lymfsystemet.

I kombination med metotrexat och 5-fluorouracil administreras cyklofosfamid i det så kallade CMF-schemat vid behandling av bröstcancer (bröstcancer). Andra indikationer för cyklofosfamid är mjukvävnadsarkom och Ewing-sarkom. Ewings sarkom är den näst vanligaste typen av bencancer hos barn.

Cyklofosfamid används också för att mobilisera stamceller för stamcellsaferes och som en konditioneringsbehandling före immunterapi och stamcellstransplantationer. Hos barn behandlas inte bara Ewings sarkom med cyklofosfamid. Andra användningsområden av läkemedlet är medulloblastom, neuroblastom, retinoblastom och svår aplastisk anemi.

Cyklofosfamid används inte bara i cancerterapi. Till och med allvarliga kurser av autoimmuna sjukdomar som granulomatos, reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus (SLE) behandlas med cyklofosfamid. Flera studier har också visat en förbättring av symtomen vid multipel skleros. Men det finns för närvarande inget godkännande för behandling av multipel skleros.

Risker och biverkningar

Cyklofosfamid ska inte användas under graviditet. Lämplig preventivmedel måste användas under terapin så att graviditet under inga omständigheter kan uppstå. Dessutom får vaccinationer med levande vacciner inte genomföras under behandling med cyklofosfamid. Läkemedlets immunsuppressiva effekt kan annars leda till potentiellt livshotande infektioner.

Som en del av terapin med cyklofosfamid kan det finnas en minskning av vita blodkroppar (leukocyter). Vanliga biverkningar inkluderar illamående och håravfall. Kumulativa doser av cyklofosfamid ökar risken för leukemi och blåstumörer. Som en del av kemoterapi med läkemedlet kan hemorragisk inflammation i blåsan (cystit) uppstå. Därför administreras läkemedlet mercapto etansulfonatnatrium (Mesna) parallellt med cyklofosfamid. Om denna gåva verkligen är till hjälp är för närvarande fortfarande kontroversiell. Administrering av Mesna är vanligtvis inte nödvändigt, speciellt med lägre doser av cyklofosfamid, till exempel vid behandling av autoimmuna sjukdomar.

Administrering av cyklofosfamid kan leda till infertilitet hos både män och kvinnor. Kryopreservering av äggceller och spermier rekommenderas därför före behandling för patienter som vill få barn.