kolkicin

kolkicin är den längsta kända aktiva ingrediensen för behandling av akuta giktattacker. Det starka spindelfgiften erhålls från knölarna och frön från höstkrokusen.

Vad är kolchicin?

Som kolkicin är en giftig aktiv ingrediens från gruppen av tropolonalkaloider (naturligt förekommande föreningar), som huvudsakligen extraheras från frön och knölar från höstens krokus (Colchicum Autumnale).

Colchicine används främst för att förebygga och behandla akuta giktattacker. Den aktiva ingrediensen har smärtstillande och antiinflammatoriska egenskaper genom att fungera som ett spindelfox i mitos (cellkärndelning).

Colchicine i sig finns som ett bittersmakande, gulvitaktigt, amorft eller kristallint och vattenlösligt pulver som blir mörkt när det utsätts för ljus. Colchicine elimineras via enterohepatisk cirkulation (njurar och gall).

Farmakologisk effekt

kolkicin har en smärtlindrande och antiinflammatorisk effekt genom att förhindra inflammatoriska processer i lederna i händelse av en akut giktattack och därmed minimera smärta.

Här minskar den aktiva ingrediensen smärtsymtomen på ett indirekt sätt. Vid en akut giktattack är det en ökad koncentration av urat (urinsyrakristaller), som fagocytoseras (intas) av makrofagerna (fagocyter) i immunsystemet. Dessa fagocyter frisätter inflammatoriska mediatorer (ämnen som främjar inflammation), vilket orsakar smärtan under attackerna. Colchicine ingriper i denna kedja av effekter genom att förhindra att makrofagerna tar upp urinsyrakristallerna så att inflammationsförmedlare inte längre släpps.

Till skillnad från urikosuriska läkemedel (främjar urinsyras utsöndring) eller urikostatiska läkemedel (hämmar bildning av urinsyra) påverkar den aktiva ingrediensen inte koncentrationen av urinsyra i blodet. Dessutom påverkar colchicin som cell- och spindelfift mitos (cellkärndelning) och hämmar bildningen av mikrotubuli, en viktig komponent i cytoskeletten för eukaryoter, i cellerna genom att binda till proteintubulin (huvudkomponent i mikrotubuli) och därmed bildandet av spindelfiberapparaten förhindrar.

På grund av denna toxiska effekt är användningen av colchicine förknippad med ett antal biverkningar och minskas alltmer. Till exempel, som ett resultat av mitosinhiberingen av kolchicin, kan cellförnyelsen av tunntarmsepiteln försämras, varför gastrointestinala klagomål (diarré) kan manifestera. Följaktligen bör lägsta möjliga dosering alltid användas i samband med colchicin terapi.

Medicinsk applikation och användning

kolkicin används främst för terapi och förebyggande av akuta giktattacker. Dessutom kan andra tillämpningsområden, såsom familjär Medelhavsfeber (återkommande polyserositis), Behçets sjukdom (kronisk vasculit) eller återkommande perikardit (perikardieinflammation) hittas i litteraturen.

Homeopatiska preparat av den aktiva ingrediensen kan också användas för extern terapi vid akuta ledklagor i samband med inflammatoriska reumatiska sjukdomar, ledutflöden, mag-tarminflammationer eller tendinit. Colchicine administreras vanligtvis oralt i tablettform eller som en lösning. För behandling av en akut giktattack används 1 mg initialt hos en vuxen och sedan 0,5 mg var 1 till 2 timme tills symptomen avtar eller tills oönskade biverkningar visar sig.

Den dagliga dosen bör inte vara mer än 4 till 6 mg. För att förhindra akuta giktattacker kan colchicine administreras i låga doser (maximalt 1,5 mg per dag), varigenom den totala varaktigheten för denna profylaktisk behandling inte bör vara längre än tre månader.

Dessutom kan en daglig dos på 0,5 till 1,5 mg colchicine per dag förhindra attacker av familjär Medelhavsfeber. Den dödliga dosen för en vuxen är cirka 20 mg, med isolerade dödsfall observeras även med lägre kolchicinmängder.

Risker och biverkningar

De vanligaste oönskade biverkningarna av a Colchicine Therapy är diarré (diarré), kräkningar (kräkningar), illamående och buksmärta.

Dessutom kan nedsatt muskelfunktion (inklusive muskelsvaghet), njurskador och hudklagomål (klåda, hudförbränning) ofta observeras. I vissa fall leder höga doser till blodräkningsförändringar, anemi, håravfall och / eller försämrad spiktillväxt. Terapi med kolchicin är kontraindicerat i närvaro av överkänslighet mot den aktiva ingrediensen, graviditet, nedsatt lever- och njurfunktion, sjukdomar i mag-tarmkanalen, förändringar i blodantalet och nedsatt hjärt-kärlsystem.

Eftersom kolkicin metaboliseras (nedbryts) av isoenzymet CYP3A4 och transporteras med multidrug-resistensproteinet 1 (MDR1 eller P-gp), måste många relevanta interaktioner med andra läkemedel beaktas under terapi med den aktiva substansen. Exempelvis kan parallellbehandling med CYP3A4 (inklusive ciklosporin, makrolider) eller P-gp-hämmare (inklusive ranolazin) orsaka en ökning av plasmakoncentrationen och uttalad förgiftning.