amifostin

amifostin, också Amifostinum eller Amifostinum trihydricum, med handelsnamnet Ethyol®, har varit ett receptbelagd läkemedel med en cellskyddande effekt som har etablerats sedan 1995 och används i kemoterapi, strålbehandling och för att förhindra munntorrhet. Exempelvis används amifostin i avancerade tumörer i äggstockarna eller i huvud- och nackområdet genom att innehålla potentiell vävnadsskada orsakad av cancerterapi. Detta skydd omfattar inte själva cancervävnaden, eftersom det saknar förutsättningar för att smuggla radioskyddet in i cellen. Amifostin kännetecknas av ett brett terapeutiskt intervall och god tolerabilitet.

Vad är amifostin?

Amifostine är ett receptbelagt läkemedel med en cellskyddande effekt som har etablerats sedan 1995 och används i kemoterapi, strålbehandling och för att förhindra mun i munnen.

Redan 1948 upptäckte den amerikanska radiologen Harvey Milton Patt att aminosyran cystein hade en radioskyddande effekt. Under det kalla kriget utvecklade Walter Reed Army Institute - hittills bara - radioskydd (WR2721) som skydd mot radioaktiv strålning i händelse av ett kärnvapenkrig. Eftersom ämnet inte är tillgängligt oralt, men endast via infusion, används det inte i den amerikanska armén.

Det vita, kristallina pulvret är lösligt i vatten. Innan den används intravenöst tillsätts natriumkloridlösning (fysiologisk saltlösning) till amifostin eller etenpulver, men inga andra läkemedel för att undvika interaktioner. Infusionslösningen kan förvaras i sex timmar vid upp till 25 ° C eller 24 timmar mellan två och åtta grader Celsius, i pulverform i 36 månader vid rumstemperatur.

Farmakologisk effekt

Kemiskt är amifostin (molekylformel C5H15N2O3PS) en moderämne (prodrug), som endast omvandlas till den aktiva substansen entantiol i vävnaden. Amifostin har en cellskyddande effekt, så det skyddar mot den blodbildskadande, annars livshotande toxiciteten vid kemoterapi och reparerar DNA angripet av cytostatika (cancerläkemedel).

Läkemedlet skyddar den friska vävnaden, men inte tumörcellerna, från biverkningarna av kemoterapi och strålterapi (selektiv cytoprotection) genom att fånga fria radikaler, aggressiva syreföreningar. På grund av den bättre blodtillförseln i frisk vävnad kan amifostin koncentrera sig femton till hundra gånger högre där än i tumörvävnad och når denna vävnadskoncentration efter tio till 30 minuter.

Endast högst fyra procent av den injicerade mängden utsöndras i urinen. Amifostin kan emellertid inte skydda det centrala nervsystemet eftersom det inte kan passera blod-hjärnbarriären.

Medicinsk applikation och användning

Vävnadsskyddande amifostin används i kemoterapi och strålbehandling för avancerade tumörer i äggstockarna, lungcancer, huvud- och halstumörer, men också för prostatacancer. Patienter med äggstockscancer som genomgår kombinationsterapi med cisplatin / cyklofosfamid får en enda 910 mg / m KO etyllösning i början av kemoterapicykeln under överinseende av en läkare som har erfarenhet av kemoterapi eller strålbehandling.

Amifostin eller etenlösning administreras som en 15-minuters intravenös kortvarig infusion, varvid den faktiska kemoterapin åter börjar 15 minuter därefter. Hos de ovannämnda patienterna med äggstockscancer minskar den aktiva ingrediensen risken för infektion genom kombinationsterapi, utlöst av minskningen av vita blodkroppar.

Dessutom minskar amifostin också njurtoxiciteten i andra tumörer som behandlas med kombinationsterapi (med cisplatin) - försiktighet måste vidtas för att säkerställa adekvat vätskeintag. Amifostine skyddar också patienter med huvud- och nackcancer från de toxiska effekterna av strålbehandling.

Risker och biverkningar

Den aktiva substansen amifostin eller medlet Etyol får inte ges till barn och patienter över 70 år i händelse av överkänslighet mot aminotiolföreningar, lågt blodtryck, brist på vätskor, njur- eller leverinsufficiens.

Graviditet och amning utesluts också, eftersom administrationen av Ethyol alltid sker i samband med läkemedel som skadar fertiliteten och gener. De vanligaste biverkningarna inkluderar illamående, kräkningar, ökade leverenzymnivåer, blodtrycksfall, minskning av kalciumnivån i blodet, känsla varm och dåsig.

Hudreaktioner är vanliga (105 av 10 000) hos strålterapipatienter och sällan (7 av 10 000) hos kemoterapipatienter. Allergiska reaktioner kan manifestera som utslag, frossa, bröstsmärta och andningssvårigheter, ibland veckor efter infusionen. För att hålla biverkningarna till ett minimum, se till att tillräckligt med vätskeintag före infusionen och övervaka blodtrycket under och efter behandlingen. Patienten ska ligga på ryggen under infusionen.

Om blodtrycket sjunker bör bäckenet höjas (Trendelenburg-position) och fysiologisk saltlösning bör ges. Om speciell kemoterapi (som med cisplatin) inducerar illamående, kommer läkaren att kombinera administrationen av eten med antidropningar och övervaka noggrant vätskebalansen. Den behandlande läkaren måste endast ge infusionen i högst 15 minuter, eftersom frekvensen av biverkningar ökar med infusionens varaktighet.