simvastatin

simvastatin är en klassisk statin och används som ett kolesterolsenkande läkemedel. Det godkändes 1990 och används relativt ofta.

Vad är simvastatin?

Simvastatin, kemisk (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxi-6-oxooxan-2-yl] etyl} -3,7-dimetyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimetylbutanoat, är ett läkemedel som huvudsakligen används som ett kolesterolsänkande medel. Simvastatin härrör strukturellt från det naturligt förekommande monacolin K, även känt som lovastatin.

Simvastatin produceras delvis syntetiskt från lovastatin. Simvastatin godkändes i Tyskland 1990. Patentet gick ut 2003 - sedan dess har, utöver den ursprungliga produkten, många generiska läkemedel också funnits på marknaden.

Molekylformeln för simvastatin är C25H38O5. Det tillhör statinklassen av läkemedel och fungerar som en HMG-CoA-reduktashämmare. Simvastatin är i fast tillstånd. Molmassan är 418,57 g x mol ^ -1. Ämnets smältpunkt är 127 till 132 grader Celsius. Den dödliga dosen 50 (LD50) av ämnet i råttor efter oral administrering är 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Som en klassisk representant för statiner har simvastatin en sänkande effekt på kolesterolnivån i blodet, så det kan tilldelas kolesterolsänkande läkemedel. Detta sker via en hämning av HMG-CoA-reduktas. Detta enzym ansvarar för syntesen av kolesterol i levern.

Enzymet är därför av central betydelse vid kolesterolbiosyntes. Om aktiviteten hos enzymet hämmas sjunker kolesterolnivån eftersom mindre nytt kolesterol kan syntetiseras.

Dessutom åstadkoms en ökad LDL-receptorsyntes. Som ett resultat lagras mer LDL-kolesterol i levern. Genom denna lagring når i sin tur mindre LDL-kolesterol periferin - så kolesterolnivån i blodet fortsätter att sjunka.

Simvastatin metaboliseras främst av cytokrom P450 3A4. Metabolismen äger därför rum i levern. Av denna anledning bör läkemedel och livsmedel som hämmar cytokrom 3A4 undvikas så långt som möjligt, eftersom detta bromsar nedbrytningen av simvastatin, vilket i sin tur ökar risken för biverkningar. Cytokrom 3A4 hämmas till exempel av klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol eller grapefruktjuice.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Som redan nämnts används simvastatin medicinskt som ett kolesterolsänkande medel. Användning av simvastatin indikeras framför allt i fallet med höga kolesterolnivåer. Simvastatin används också vid akut koronarsyndrom, instabil angina pectoris och hjärtattacker.

Termen akut koronarsyndrom betecknar inte en klar sjukdom. Det akuta koronarsyndromet ska förstås som en arbetsdiagnos under vilken flera hjärt-kärlsjukdomar som inte kan särskiljas kliniskt med säkerhet sammanfattas. Dessa är nämligen instabil angina pectoris, en icke-transmural infarkt utan ST-höjning men med en ökning av troponin T / 1, ett transmuralt infarkt med ST-höjning i det färska stadiet av infarktet och en ökning av troponin T / 1, såväl som plötslig hjärtdöd.

Angina pectris ("täthet i bröstet") avser ofta, attackliknande smärta i bröstet, som utlöses av brist på blodtillförsel (ischemi) till hjärtat. Vid instabil angina pectoris är symtomen inte konstant utan förändras. Det finns dock inga tecken på en hjärtattack (hjärtinfarkt). Angina pectoris som inträffar för första gången, angina pectoris under de första två veckorna efter ett hjärtinfarkt och angina pectoris som uppstår i vila beskrivs också som instabila.

Vid hjärtinfarkt går hjärtmuskelvävnad förlorad på grund av en lokal cirkulationsstörning. Anledningen till den lokala cirkulationsstörningen är minskningen i diameter (lumen) för en gren av kranskärlen.

Risker och biverkningar

Simvastatin kan också orsaka biverkningar. Dessa inkluderar icke-specifik huvudvärk, en ökning av leverenzymer, gastrointestinala klagomål och toxiska myopatier (muskelsjukdomar utan neuronal orsak) till rabdomyolys, nedbrytning av muskler eller muskelfibrer. Denna biverkning uppstår främst när gemfibrozil ges samtidigt.

Simvastatin är kontraindicerat vid kolestas (gallvägsstasis), ökade leverenzymer, myopatier, under graviditet och amning, och vid överkänslighet mot något av ingredienserna.

Som nämnts tidigare bör simvastatin inte tas med läkemedel eller livsmedel som hämmar cytokrom 3A4. Dessutom ska simvastatin inte ges tillsammans med fibrater (t.ex. gemfibrozil), eftersom risken för muskelskada ökar. Läkemedlen Gemfibrozil, Ciclosporin och Danazol är kontraindicerade. Den behandlande läkaren kan ge ytterligare information.