repaglinid är en aktiv ingrediens som används i typ 2-diabetes mellitus när koståtgärder, viktminskning och fysisk träning inte tillräckligt sänker blodsockret. Genom att hämma kaliumkanalerna i betacellerna i bukspottkörteln leder medlet till frisättning av insulin. Om doseringen och användningsvillkoren följs tolereras repaglinid väl.
Vad är repaglinid?
Den orala anti-diabetiska läkemedelsrepagliniden ökar insulinutsöndringen från den endokrina bukspottkörteln. Det binder specifikt till kaliumkanaler och gör att insulin frigörs.
Repaglinid tillhör glinidgruppen av aktiva ingredienser och är ett bensoesyraderivat. Det fungerar endast i närvaro av glukos och har en kort varaktighet.
Farmakologisk effekt på kroppen och organen
Läkemedelsrepagliniden absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oralt intag. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås efter en timme och faller snabbt igen. Efter 4-6 timmar elimineras läkemedlet fullständigt.
Den farmakologiska effekten av repaglinid består i hämning av ATP-beroende kaliumkanal i beta-cellerna i bukspottkörteln. Kaliumkanalen är ett stort komplex av olika bindningsställen för kroppens egna molekyler. Intilliggande membranproteiner, sulfonylurea-receptorer, reglerar kanalens öppning. Endogena molekyler, men också läkemedel såsom repaglinid, interagerar med dessa specifika receptorer. Ju högre affinitet för receptorerna, desto kraftigare är läkemedlet. Inhiberingen av kaliumkanalen leder till en depolarisering av beta-cellerna med efterföljande öppning av kalciumkanalerna. Det ökade kalciuminflödet till beta-cellerna inducerar sedan frisättning av insulin.
Repaglinid fungerar snabbt och endast mot postprandialt blodsocker. I synnerhet anses effektiv sänkning av postprandialt blodsocker för närvarande vara viktigt för att minska långvariga kardiovaskulära händelser. Dessutom finns det färre hypoglykemier eftersom å ena sidan verkningens varaktighet är kort och å andra sidan hämmar glinider bara kaliumkanalen i närvaro av socker. Som ett resultat försvagas effekten av repaglinid med fallande blodsocker och basal insulinutsöndring påverkas inte.
Läkemedlet bryts huvudsakligen ned av leversystemet via cytokrom P-450-enzymerna CYP2C8 och CYP3A4. CYP28C spelar en viktigare roll här. Således kan läkemedlets metabolism ändras känsligt om de två enzymerna antingen hämmas eller ökas av andra läkemedel. I synnerhet kan hämning av enzymerna leda till ökade nivåer av repaglinid i blodet, vilket potentiellt kan orsaka hypoglykemi. 90% av läkemedlet utsöndras i gallan och endast cirka 8% genom njurarna.
Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande
Repaglinid används vid typ 2-diabetes mellitus när normalisering av blodsocker inte kan uppnås genom kost, fysisk träning och viktminskning. Det kan ges som monoterapi, men det kan också kombineras med vissa andra antidiabetika. På grund av den snabba effekten av repaglinid rekommenderas det att ta det före huvudmåltiderna, helst 15 minuter i förväg.
Startdosen är 0,5 mg och kan vid behov ökas till en maximal dos på 4 mg med intervaller på 1-2 veckor. När du byter från ett annat antidiabetiskt läkemedel till repaglinid är startdosen 1 mg. Maximal dos per dag är 16 mg. Läkemedlet kan också användas i fall av njurinsufficiens, eftersom repaglinid knappast elimineras njurligen. Beroende på fallkonstellationen bör dock en dosreduktion övervägas.
Blodsockernivån och glykerat hemoglobin (HbA1c) bör regelbundet kontrolleras av en läkare för att säkerställa adekvat behandling. Dessutom kan effekten av repaglinid minska under behandlingen. Detta så kallade sekundära misslyckande kan uppstå på grund av utvecklingen av diabetes mellitus eller ett minskat svar på läkemedlet.
Risker och biverkningar
Det finns vissa kontraindikationer för användning av repaglinid. Så det får inte användas med en typ 1-diabetiker. Användning är också kontraindicerat när det gäller leverdysfunktion eller avspänning av glukosmetabolism, i betydelse ketoacidos. På samma sätt har användningen hos personer under 18 år och hos vuxna över 75 år inte studerats tillräckligt, varför administrering av repaglinid inte rekommenderas i dessa patientgrupper.
Repaglinide ska inte användas under graviditet eller amning. Risken för överdos, med efterföljande hypoglykemi, är låg om doseringen följs och tillräckligt med måltider tas. I princip är emellertid hypoglykemi möjlig med repaglinid, liksom med andra antidiabetika. Men den korta halveringstiden för repaglinid minskar risken. Om hypoglykemiska reaktioner inträffar är de vanligtvis milda.
I mycket sällsynta fall är ytterligare biverkningar allergiska reaktioner, leverdysfunktion och ögondysfunktion. Klyvningar i matsmältningskanalen som diarré eller buksmärta är vanligare.
Det finns ett antal läkemedel som interagerar med repaglinid så att repaglinidens hypoglykemiska potential ökar. Dessa inkluderar särskilt gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, andra antidiabetiska läkemedel, monoaminoxidashämmare, ACE-hämmare, salicylater, NSAID, alkohol och anabola steroider. En kombination med gemfibrozil rekommenderas inte, eftersom kliniska studier har visat att detta läkemedel ökar halveringstiden för repaglinid och dess styrka. Hypoglykemi kan alltså utlöses oftare. Å andra sidan finns det läkemedel, till exempel rifampicin, som minskar effekten av repaglinid och därmed gör det nödvändigt att öka dosen.
Annan fysisk stress, såsom infektion, trauma och feber, kan också öka blodsockernivån, vilket kan göra det nödvändigt att justera dosen.
