Osteoonychodysplasia

De Osteoonychodysplasia är ett mutationsrelaterat malformationssyndrom med övervägande delaktighet i lemmarna. Förutom skelettabnormaliteter är njur- och ögoninvolvering vanligt. Det primära målet med symptomatisk behandling är att fördröja njurfel i slutstadiet.

Vad är osteoonykodysplasi?

Malformationssyndrom kännetecknas av dysplasi i olika strukturer i anatomin. Inom medicin är dysplasi missbildningen av vävnader eller organ. Dysplastiska manifestationer är till exempel underutvecklade eller överutvecklade. De Osteoonychodysplasia är ett medfødt malformationssyndrom med övervägande involvering av extremiteterna. Det är förknippat med olika missbildningar och funktionsstörningar i olika organ.

En välkänd sjukdom från denna grupp är till exempel nagelpatella-syndrom, som är förknippat med deformiteter i naglarna och benen. Som en undergrupp av osteoonchyodysplasias förekommer nagelpatellasyndromet i cirka ett fall hos 50 000 nyfödda världen över. Flickor drabbas lika ofta som pojkar. Manifestationens ålder anses vara barnåldern.

Osteoonychodysplasia kallas också Turner-Kiesers syndrom och är förknippad med ärftlighet. Den ärftliga sjukdomen dokumenterades först på 20 till 30-talet. Den amerikanska Turner, den tyska Kieser och den österrikiska Trauner och Rieger anses vara de första som beskriver det.

orsaker

Osteoonychodysplasia är en ärftlig sjukdom. Symptomkomplexet ärvs i ett autosomalt dominerande arvsmod. Avtalet mellan en sjuk förälder blir därför sjuk med 50 procent risk för missbildnings syndrom. I de flesta fall observerades därför familjeansamling. Men sporadiska fall har också observerats.

Den främsta orsaken till båda varianterna är en genetisk mutation, vilket motsvarar en ny mutation om den sker sporadiskt. Mutationen påverkar uppenbarligen LMX1B-genen på kromosomens längre arm. Genlokuset är 9q34. De tidigare studierna på osteoonykodysplasi antyder mer än 80 olika mutationer av samma gen som orsaken till sjukdomen. LMX1B-genen är en transkriptionsfaktor för extremiteterna som kommer från gruppen av LIM-hemodomainproteiner.

Dessa proteiner är involverade i utvecklingen av extremiteterna samt i utvecklingen av njurar och ögon. Beroende på involvering av njurarna är nagelpatella-syndromet orsakligt associerat med olika alleler. En mutation av LMX1B-genen leder till en förlust av funktion av transkriptionsfaktorn, så att utvecklingen försämras. Sjukdomen är associerad med blodgruppens AB0-system.

Symtom, åkommor och tecken

Osteoonykodysplasipatienter lider av deformerade skelettstrukturer med ledningsymptom. Missbildningarna i deras ben och leder uppträder i röntgenstråle främst som en underutvecklad patella. Det finns ofta en benexostos på höger iliac crest eller det bakre hornet i bäckenet. Patella involvering drabbar mer än 90 procent av patienterna.

Ett fullständigt fel i strukturen inträffar i nästan en fjärdedel av alla fall. Den underutvecklade och delvis förflyttade patellaen gör att knäna på patienten är delvis instabila, så att motorisk utveckling försenas och faller är mer troligt. Armbågarna kan endast föra patienten till pronation eller supination i begränsad utsträckning. Talens chef är ofta subluxerad. I majoriteten av alla fall är sjukdomen förknippad med artrodysplasi i armbågarna.

Leddelarna är vanligtvis kapabla till hyperextension. Andra fallrapporter har dokumenterat benförändringar som skolios, fästning i nackben och underutveckling av naglarna för syndromet. I enskilda fall kan dessa symtom förknippas med njurproblem, vilket kan utlösa proteinuri eller nefrit.

Andra åtföljande symtom kan vara hypotyreos, irritabel tarm syndrom, uppmärksamhetsbrist eller tunn tandemalje. Ögonsymtom och sensorisk-neural hörselnedsättning avrundar ofta den symtomatiska bilden.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Läkaren ställer den första misstänkta diagnosen osteoonykodysplasi via röntgenavbildning, som visar de karakteristiska förändringarna i skelettet. Karakteristiska förändringar i det glomerulära källarmembranet kan också ofta detekteras med elektronoptik.

En molekylär genetisk analys är inte nödvändig i de flesta fall, eftersom den typiska kliniska bilden ensam bekräftar den första misstänkta diagnosen. Patientens prognos beror på svårighetsgraden i det enskilda fallet. Om organen är starkt involverade kan syndromet vara dödligt.

komplikationer

Eftersom osteoonykodysplasi är ett komplex av symtom på olika ärftliga sjukdomar är risken för komplikationer för de drabbade patienterna annorlunda. Livslängden i det så kallade nagelpatella-syndromet, som kännetecknas av deformationer av naglar och ben, reduceras inte. Inre organ är ofta involverade i de andra formerna av osteoonykodysplasi.

Över 50 procent av patienterna lider av njursvikt. Förloppet av njursjukdom bestämmer särskilt prognosen för sjukdomen. Ofta utvecklas njursvikt och leder till att patienten går i dialys. I dessa fall är botemedel bara möjliga med en njurtransplantation. Detta är särskilt sant om det finns en risk för totala fel i båda njurarna.

Andra komplikationer vid osteoonychodysplasia är skolios, klubbfot, exotiska sjukdomar (overlegs) eller deformerade armbågsfogar. I dessa fall är ortopediska behandlingar nödvändiga. Ibland uppstår hjärtarytmier eller glaukom som komplikationer. Prognosen för hjärtarytmier varierar från person till person.

För att undvika långvarig hjärtsjukdom är det viktigt att få en behandling av en kardiolog. Vid glaukom kan blindhet uppstå senare om det intraokulära trycket inte reduceras. Deformationen av själva benen och naglarna kan ha psykologiska effekter på patienten om hans utseende ger honom en känsla av att vara socialt utestängd.

När ska du gå till läkaren?

Om synliga oegentligheter eller missbildningar i skelettsystemet märks omedelbart efter födseln, bör en hälsokontroll göras omedelbart. Om födelsen äger rum med ett förlossningsteam, behöver föräldrarna normalt inte vidta ytterligare åtgärder. Barnmorskor och läkare registrerar oberoende av barnets hälsotillstånd och dokumenterar avvikelser. Avbildning och andra undersökningar bestämmer alla avvikelser och en diagnos ställs.

Om det finns avvikelser i hälsa, förseningar eller underutveckling i den fortsatta utvecklings- och tillväxtprocessen, bör observationerna diskuteras med en läkare. En läkare krävs vid hörselnedsättning, möjligheten att översträcka lederna eller en optisk brist i nagelformen.

Ofta sker en onormal rörelseföljd i vardagen, vilket kan tolkas som en indikation på en sjukdom. En läkare bör presenteras med tunn emalj, nedsatt uppmärksamhet eller dålig fysisk och mental motståndskraft. Oregelbunden urinering eller njurfunktion måste också undersökas och behandlas av en läkare.

Om bristsymtom uppträder trots en tillräcklig och balanserad kost, kan detta vara en varningssignal för organismen. En kontrollbesök hos en läkare är nödvändig så att orsaken till symtomen kan hittas. Störningar i armbågens aktivitet och visuella förändringar i lederna märks vid osteoonykodysplasi.

Behandling och terapi

En kausal behandling finns för närvarande inte tillgänglig för patienter med osteoonykodysplasi. Sjukdomen kan inte botas så länge som genterapimetoder inte når den kliniska fasen. Genterapi kan förvandla komplexet av symtom till en härdbar sjukdom i framtiden, men vid denna tidpunkt behandlas patienter endast symptomatiskt.

Om njurarna är involverade är behandlingen av proteinuri i fokus för terapi. Detta symptom kan resultera i njursvikt. Därför måste en minskning av proteinuri syfta till vid behandling av nefropati. De flesta patienter utvecklar fortfarande njursvikt omkring 30 år. En njurtransplantation är den behandling som valts i detta skede.

Skelettdysplasi hos osteoonykodysplasi kan också korrigeras med rekonstruktionsoperationer. Detta gäller till exempel ett misslyckande av patella. Fysioterapi kan behövas för att stabilisera skelettet. Den riktade muskelbyggnaden ger de flesta hypoplastiska ben och leder stöd.

Dessutom främjar fysioterapi normal motorisk utveckling. Symtom som spikhypoplasi är mer ett kosmetiskt problem och behöver inte nödvändigtvis korrigeras omedelbart. Om behandling av spikhypoplasi ändå önskas, sker en nagelbäddstransplantation vanligtvis.

Outlook & prognos

Som regel rekommenderas det att konsultera en läkare så snart de första symptomen på osteoonykodysplasi uppträder, eftersom detta kan gynna den fortsatta sjukdomen. Eftersom denna genetiska sjukdom inte kan botas är de drabbade beroende av rent symptomatisk behandling, som syftar till att minska proteinuri och därmed försena terminal njursvikt.

Det är särskilt viktigt att strikt följa läkarens anvisningar. Detta inkluderar vanligtvis att ta diuretika och kortikosteroider, undvika alkoholkonsumtion, regelbunden övervakning av njurfunktionen, en balanserad diet och en hälsosam livsstil. Att delta i fysioterapi med tillhörande övningar hemma är också tillrådligt, eftersom skelettet och motoriska färdigheter kan dra nytta av starkare muskler och därmed kan sjukdomsförloppet påverkas positivt.

Om alla dessa medicinska rekommendationer följs konsekvent kan tiden för njursvikt skjutas upp till högst 30 år hos en tredjedel av patienterna. Eftersom patienter ofta känner sig utelämnade på grund av sina tydliga deformationer, kan psykoterapeutisk behandling eller besöka självhjälpsgrupper vara till stor hjälp för att förbättra livskvaliteten.

Ofta är dock patientens förväntade livslängd betydligt minskad på grund av njursvikt. Detta kan endast motverkas av en njurtransplantation som ett slutbehandlingsalternativ, som vanligtvis genomförs strax före 30 års ålder. Detta kan helt utesluta att sjukdomen blossar upp igen i transplantationen och därmed ger en mycket god möjlighet till framtida levnadsvillkor. Om patienten vill få barn rekommenderas genetiska tester och rådgivning, vilket kan utesluta den ärvda förekomsten av sjukdomen.

förebyggande

Osteoonykodysplasi kan endast förhindras i form av genetisk rådgivning i familjeplaneringsfasen.

Eftervård

I de flesta fall har den som drabbats av osteoonykodysplasi inga speciella eller direkta uppföljningsåtgärder tillgängliga, så att den drabbade definitivt bör konsultera en läkare mycket tidigt i händelse av denna sjukdom. Ju tidigare en läkare har konsulterats, desto bättre är den fortsatta sjukdomsförloppet vanligtvis. En läkare bör därför kontaktas vid de första tecknen och symtomen.

Eftersom detta är en genetisk sjukdom, om du vill få barn, bör du definitivt genomföra ett genetiskt test och rådgivning för att förhindra att sjukdomen återkommer. De flesta av de drabbade är beroende av en permanent undersökning av njurarna.

Dricka alkohol bör också undvikas om möjligt. I allmänhet har en hälsosam livsstil med en balanserad kost en positiv effekt på sjukdomen. Dessutom är fysioterapiåtgärder också mycket viktiga, varigenom den drabbade också kan utföra många av övningarna i sitt eget hem.Det är emellertid inte ovanligt att osteoonykodysplasi minskar livslängden för de drabbade, eftersom det ofta leder till njursvikt.

Du kan göra det själv

Det finns inget botemedel mot osteoonykodysplasi, men vissa metoder kan användas för att lindra dess negativa effekter. Vid symtomatisk behandling är det viktigt att strikt följa läkarens rekommendationer. Behandlingen inkluderar att ta kortikosteroider och diuretika regelbundet. Beroende på svårighetsgraden av den genetiska defekten, är dialysterapi ofta tillgängligt redan i spädbarn.

Mycket tålamod krävs, särskilt i allvarliga fall med missbildningar i ryggraden eller extremiteterna. Med hjälp i vardagen kan problemen med rörelse och olika aktiviteter minskas. Om foten deformeras, används speciella inläggssulor eller skor för att göra det lättare för de drabbade. Om bäckenbenet också skadas kan ytterligare lättnadsåtgärder vara nödvändiga.

De psykologiska konsekvenserna för patienten spelar en mycket viktig roll. De känner sig ofta utelämnade, särskilt om de har tydligt synliga missbildningar. Att delta i självhjälpsgrupper rekommenderas för en bättre livskvalitet. Också i familjen är det vettigt att prata om problemet och leta efter praktiska lösningar.

En speciell diet kan hjälpa till med njurfel. Dessutom stärks skelettet av starkare muskler. Med regelbunden fysioterapi får kroppen mer styrka och motoriska färdigheter utvecklas normalt.