mukopolysackaridos

De mukopolysackaridos är en samlingsbeteckning för lysosomala lagringssjukdomar som är baserade på lagring av glykosaminoglykaner. Alla sjukdomar utvecklar liknande symptom och former. Syndromets svårighetsgrad varierar mycket.

Vad är mukopolysackaridos?

EN mukopolysackaridos det finns inget sådant som en enda sjukdom. Termen mukopolysackaridos är en samlingsbeteckning för ett stort antal lagringssjukdomar, baserat på lagringsstörningar hos glykosaminoglykaner (GAG) i lysosomerna i celler. Lagring sker gradvis eftersom avslutningen av anslutningarna inte fungerar.

Alla mukopolysackaridoser är genetiska. Varje sjukdom saknar ett specifikt enzym som katalyserar nedbrytningen av motsvarande GAG. Alla mukopolysackaridoser är mycket sällsynta sjukdomar och visar ofta liknande kurser. Om de inte behandlas förstör de ständigt ökande avlagringarna cellerna. Organen förstörs i processen. Sjukdomen kan börja både i spädbarn och i vuxen ålder.

Mukopolysackaridos kan orsakas av fyra olika grupper av glykosaminoglykaner:

• Heparansulfat
• Keratansulfat
• Kondroitinsulfat
• Dermatan sulfat.

Alla glykosaminoglykaner består av en polysackaridkedja bunden till ett protein. Kolhydratkomponenten utgör 95 procent och proteinkomponenten fem procent av molekylmassan. Beroende på vilken glykosaminoglykan och vilket enzym som påverkas kan man skilja mellan sex olika huvudformer av mukopolysackaridoser: Dessa inkluderar Hurler / Scheies sjukdom (MPS I), Jagers sjukdom (MPS II), Sanfilippos sjukdom (MPS III), Morquios sjukdom ( MPS IV), Maroteaux-Lamys sjukdom (MPS VI) och Slys sjukdom (MPS VII). Alla typer har svåra och milda former.

orsaker

Orsaken till alla mukopolysackaridoser är en ökande lagring av glykosaminoglykaner (GAG) i cellernas lysosomer. Nedbrytningen av motsvarande biopolymerer störs. För varje individuell störning saknas antingen ett visst enzym eller så fungerar detta enzym felaktigt. Det kan finnas flera mutationer för varje enzym. Arvet efter motsvarande mutation kan vara autosomal recessiv, autosomal dominant eller x-länkad recessiv.

Eftersom en enzymatisk process vanligtvis involverar flera reaktionssteg, kan flera enzymer teoretiskt muteras för samma glykosaminoglykan. Symtomen på störningen skulle vara desamma eller liknande.

• På MPS I, Hurlers eller Scheies sjukdom, är enzymet alfa-l-iduronidas defekt.
• MPS II representerar jägarens syndrom med ett defekt iduronat-2-sulfatas.
• Sanfilippo-syndromet (MPS III) kan delas in i flera undertyper. Flera enzymer kan påverkas i detta tillstånd.
• Morquios sjukdom (MPS IV) orsakas av ett defekt ß-galaktosidas.
• I Maroteaux-Lamy syndrom (MPS VIDet är N-acetyl-galaktosamin-4-sulfat-sulfatas.
• Slys sjukdom (MPS VII) orsakas av defekt p-glukuronidas. När motsvarande glykosaminoglykaner lagras i lysosomerna blir dessa större och större.

Cellerna förstoras också eftersom de behöver mer och mer utrymme för icke-nedbrutna GAG. Detta märks också vid utvidgningen av många organ. Ett typiskt symptom är den ständiga utvidgningen av levern och mjälten. Om de inte behandlas, leder lagringssjukdomarna till döden genom gradvis förstörelse av organen.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen är liknande för alla sjukdomar. Det finns svåra och milda former. En mild kurs innebär dock bara att sjukdomen utvecklas långsammare. Den sista kursen är alltid densamma. Det sker progressiv deformation av skelettsystemet, ledkontraktioner, grova ansiktsdrag och utvidgning av levern och mjälten.

De mentala och motoriska färdigheterna minskar på kort eller lång sikt. I de allvarliga formerna av störningarna är de kliniska bilderna mycket lika. Umbilical och inguinal hernias, hjärtproblem och luftvägsinfektioner förekommer i ett tidigt skede. Med tiden utvecklas minskningen av luftvägarna och utvidgningen av mandillerna och mandlarna till stora sömnapnéproblem.

Diagnos och sjukdomsförlopp

Mukopolysackaridoser kan diagnostiseras genom att undersöka urinen för utsöndrade glykosaminoglykaner. Vid mukopolysackaridos ökas värdena alltid. Aktiviteten hos det misstänkta defekta enzymet i leukocyter eller fibroblaster kan också bestämmas. Ett visst mönster för utsöndring av glykosaminoglykanerna leder misstanken till ett motsvarande enzym, som sedan undersöks.

komplikationer

På grund av mukopolysackaridos lider de drabbade av olika missbildningar och skelettbesvär. Deformationer uppstår som väsentligt kan begränsa patientens vardag. Som regel påverkas lederna också av mukopolysackaridos, så att patientens rörelse begränsas.

Särskilt barn drabbas och lider av kraftigt försenad utveckling, så att olika följdskador också kan uppstå i vuxen ålder. Det är inte ovanligt att mukopolysackaridos orsakar hjärt- eller andningsproblem. I värsta fall kan plötslig hjärtdöd leda till den berörda personens död. På grund av andningssvårigheterna lider patienter av trötthet och trötthet.

De drabbade motståndskraften minskar också enormt. Det är inte ovanligt att andningssvårigheter på natten leder till sömnproblem och därmed till depression. Mukopolysackaridos minskar avsevärt patientens livskvalitet. En kausal behandling av denna sjukdom är tyvärr inte möjlig. De drabbade är därför beroende av benmärgsgivare för att behandla symtomen. Det finns inga speciella komplikationer. Men i de flesta fall är patienterna beroende av livslång terapi.

När ska du gå till läkaren?

Förändringar och avvikelser i kroppsstrukturen indikerar en nedsatt hälsa. Ett läkarbesök är nödvändigt så snart permanenta optiska särdrag uppstår eller den berörda personen har problem med att medvetet optimera sin hållning.Svullnad i lederna, förändringar i ansiktsdrag eller bröstförstoring bör undersökas intensivt av en läkare så att en diagnos kan ställas. En läkare krävs om det finns begränsningar i rörelsemöjligheterna, oegentligheter i vardagen frivillig kontroll och en minskning av fysiska och mentala prestationer. Kontakta en läkare vid störningar i hjärtrytmen, andningsproblem eller avbrott under natt sömn.

Svullnad i halsen, en känsla av täthet i halsen, störningar i svälja och förändringar i vocalization anses oroande. De måste undersökas av en läkare så att symtomen kan lindras. Om den berörda personen lider av fler infektioner, om förmågan att koncentrera sig och uppmärksamma minskar eller om navlarnas eller inguinala hernia uppstår upprepade gånger, bör en läkare informeras om observationerna.

Plötsliga hudfläckar, gulning av huden samt inre rastlöshet bör undersökas och behandlas. En läkare behövs så snart det finns smärta i kroppen, en minskad livskvalitet och beteendeproblem. Om det finns risk för andnöd, krävs en ambulanstjänst. För att förhindra detta akuta tillstånd bör en läkare konsulteras så tidigt som möjligt.

Terapi och behandling

En kausal terapi är ännu inte möjlig idag. Det finns dock vissa metoder för framtida genterapi för dessa sjukdomar i forskningsprojekt. Tyvärr finns det för närvarande inga konkreta resultat på detta område. En klinisk studie om genterapi för Hurlers sjukdom bör dock starta i Barcelona. I vissa former av mukopolysackaridoser har överföringar av benmärg visat sig vara effektiva i enskilda fall. Detta drabbar till exempel Hunter's sjukdom, Hurlers sjukdom eller Sanfilippos sjukdom.

Genom denna benmärgsöverföring byts de sjuka stamcellerna ut mot friska stamceller från en givare. Detta gör det möjligt för organismen att tillräckligt med återställa det saknade enzymet. Enzymersättningsterapi lönar sig också i många fall. Denna ersättningsterapi måste emellertid utföras under hela livet. Men det finns också fall där lovande behandlingar inte längre är möjliga. Men poängen här är att genomföra symtomatiska behandlingar.

Du hittar din medicin här

Outlook & prognos

Den fortsatta utvecklingen hos patienter med mukopolysackaridos måste bedömas individuellt. Denna term är en samlingsbeteckning för olika lagringssjukdomar. Dessa finns i olika grader hos varje patient och deras intensitet uttalas individuellt. Om ingen medicinsk vård inrättas förstörs gradvis de inre organen för alla drabbade under deras liv. Detta resulterar i en förkortning av den genomsnittliga förväntade livslängden.

Med en tidig diagnos kan en personligen optimerad terapi utarbetas. Detta är knutet till patientens hälsokrav och befintliga klagomål. Långvarig behandling är grundläggande nödvändig för att uppnå en stabil förbättring av hälsan. Kirurgiska ingrepp kan förekomma, var och en är förknippad med olika risker och biverkningar. Om operationen går utan ytterligare komplikationer kan en lindring av symtomen vanligtvis observeras efteråt.

Ändå kan oönskad utveckling och motgångar inträffa under livets gång. I enskilda fall kan endast en benmärgstransplantation förbättra den allmänna livskvaliteten. På grund av de övergripande omständigheterna upplever patienten en stark emotionell och mental belastning. Normalt vardagsliv är ofta inte möjligt på grund av symtomen. Psykologiska komplikationer kan uppstå och leda till en ytterligare försämring av situationen.

förebyggande

Eftersom mukopolysackaridoser är ärftliga sjukdomar är förebyggande inte möjligt. Vid en befintlig sjukdom kan behandlingens framgång säkerställas genom snabb behandling. Dessutom är konstant övervakning av lung- och hjärtfunktionen nödvändig. Om fall av mukopolysackaridos redan har inträffat i familjen kan risken för sjukdomen bedömas genom genetisk rådgivning om familjen vill få barn.

Eftervård

I de flesta fall av mukopolysackaridos har patienten bara ett fåtal alternativ för uppföljning, så att den drabbade i första hand bör rådfråga en läkare i ett tidigt skede. Endast vid tidig upptäckt och behandling av denna sjukdom kan ytterligare komplikationer förebyggas, så att en läkare ska kontaktas så snart de första tecknen och symtomen uppträder.

I de flesta fall är de berörda beroende av kirurgiska ingrepp, vilket kan lindra och begränsa symtomen. Men eftersom mukopolysackaridos är en genetisk sjukdom, kan den vanligtvis inte botas fullständigt.

Därför bör den berörda personen först konsultera en läkare om de vill få barn för att förhindra återkommande sjukdom hos barnen. Det är ofta också mycket viktigt att ha familjestöd under behandlingen. Detta kan också förhindra depression och andra psykologiska upprörelser. Mukopolysackaridos kan leda till en minskad livslängd hos den drabbade, varigenom den fortsatta kursen beror mycket på diagnostiden.

Du kan göra det själv

Möjligheterna till självhjälp vid mukopolysackaridos är begränsade till att lindra symtom och därmed förbättra livskvaliteten. Självhjälpsgrupper har visat sig vara mycket hjälpsamma eftersom utbytet med andra föräldrar avslöjar värdefulla tips och ofta kan lindra rädsla och oro och ge en mer positiv syn på framtiden.

Ledsaget till fysioterapi, arbetsterapi, taleterapi och andra former av terapi, som ofta kan fördjupas i hemmiljön, är nu en integrerad del av livet.

För att göra livet så enkelt som möjligt för dig själv och det drabbade barnet är det lämpligt att göra livsmiljön tillgänglig för funktionshindrade så tidigt som möjligt. Med ökande ålder och vikt hos barnet, visar sig höjdjusterbara vårdsängar vara en stor fysisk lättnad för vårdgivaren. Epilepsivarningsenheter och andra tekniska hjälpmedel möjliggör bästa möjliga säkerhet även på natten och lindrar föräldrarna på natten så att de kan sova mer avslappnad.

Att hålla en symptomdagbok kan hjälpa läkaren att känna igen nya symtom och eventuellt korrigera behandlingen av befintliga symtom, eftersom läkemedelsbehandling ofta inte visar önskad effekt, utan motsatt effekt.

Eftersom sjukdomen är mycket krävande för släktingar måste de skapa små platser för sig själva för att ladda batterierna. Detta kan inkludera botemedel, förebyggande vård eller senare en semester på hospicet.