Kolesterolesterlagringssjukdom

De Kolesterollagringssjukdom är en lysosomal lagringssjukdom och medfödd metabolisk sjukdom med genetisk grund. Sjukdomen är ärftlig och orsakas av en genetisk mutation i generna som kodar för lysosomalsyralipas. Den symtomatiska behandlingen av patienten är konservativ med medicinering eller genom terapeutiska steg för enzymersättning.

Vad är kolesteroleterlagringssjukdom?

Patienter med cholerestinesterlagringssjukdom lider av en enzymdefekt i lysosomalsyralipas. Denna defekt resulterar i en minskad nedbrytning av kololerestrar.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Gruppen av lysosomala lagringssjukdomar innefattar ett antal medfödda sjukdomar som kan spåras tillbaka till otillräcklig eller bristfällig aktivitet hos de så kallade lysosomerna. Alla sjukdomar i gruppen är metabola sjukdomar. En sådan sjukdom är kolesterolesterlagringssjukdomen, som ofta kallas CESD är förkortad.

Liksom alla lysosomala lagringssjukdomar är CESD också baserat på en brist på aktivitet hos vissa lysosomer. Bristen på aktivitet vid denna sjukdom avser lysosomalsyralipas, som bryter ner kolesterolestrar och triacylglycerid hos friska människor. Cholerestinesterlagringssjukdom är en extremt sällsynt metabolisk sjukdom och är förknippad med ärftlighet. I detta sammanhang motsvarar arv autosomal recessiv arv.

Sjukdomen är en av de medfödda metaboliska sjukdomarna. De första symptomen behöver dock inte manifestera sig omedelbart efter födseln. Den främsta orsaken till sjukdomen är en genetisk mutation. En sjukdom med en liknande genmutation är Wolmans sjukdom. I motsats till denna sjukdom kännetecknas kolesterolesterlagringssjukdomen av en mycket mildare kurs, eftersom en kvarvarande aktivitet av lysosomalsyralipaset bibehålls och kan åstadkomma nedbrytning av kolesterolester åtminstone utanför levern.

orsaker

Patienter med kolerestinesterlagringssjukdom lider av en enzymdefekt i lysosomalsyralipas. Denna defekt leder till en minskad nedbrytning av cholerestestrar. Detta resulterar i en ansamling av kolesterolester och de lika små nedbrutna triglyceriderna. Den kodande genen för surt lipas är belägen i DNA på kromosom 10 i genlokus q23.2 till 23.3. Tio exoner utgör genen.

Orsaken till koleretinesterlagringssjukdomen är en nonsens- eller missensmutation av de involverade exonerna. Ramförskjutningar eller överhoppning av vissa exoner kan också vara orsaken. Den muterade genprodukten uppvisar reducerad aktivitet, så att knappt några lipider av lysosomen kan tränga in i cytoplasman. Kontrollslingan för reglering av koncentrationer av intracellulärt kolesterol avbryts således.

En intracellulär låg kolesterolkoncentration uppstår och ger den endogena kolesterolsyntesen och LDL-receptoraktiviteten till en uppreglering. Som ett resultat tar lysosomen upp endocytoserat kolesterol. På grund av den endogena syntesen av kolesterol överbelastas cellerna och lipidvakuoler bildas. Vakuolerna leder till en förlust av funktion hos de enskilda cellerna, utlöser fibros och orsakar celldöd.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot smärta

Symtom, åkommor och tecken

Cholerestinesterlagringssjukdom kännetecknas av ett karakteristiskt komplex av kliniska symtom. Leveravvikelser är särskilt typiska. Som ett organ är levern involverad i metabolismen av kolesterol, vilket förklarar den föredragna första manifestationen av sjukdomen i levern. Hos patienter med kolesterolesterslagringssjukdom manifesteras symtomen i de flesta fall mycket senare än hos patienter med Wolmans sjukdom.

I det senare manifesteras de första symptomen vanligtvis mer eller mindre omedelbart efter födseln. Däremot kan patienter med lagringssjukdom för kolestertester förbli asymptomatiska under lång tid. Det huvudsakliga symptomet är hepatomegali. Levern sväller upp och utvecklas till en fet lever när avlagringarna fortskrider. Dessutom förekommer hyperkolesterolemi i de flesta fall.

Denna hyperkolesterolemi motsvarar en lipidmetabolismstörning på grund av ökad kolesterolnivå i blodet. Dessa symtom är vanligtvis associerade med hyperlipidemi och en reducerad HDL-koncentration. Förutom svullnad i levern och förlust av funktion av densamma, kan de flesta av symptomen uteslutande diagnostiseras genom laboratoriediagnos.

diagnos

För diagnos av cholerestinesterlagringssjukdom krävs en laboratorieblodanalys som kan upptäcka det förändrade lipidmönstret och dokumentera skumceller som förekommer. Dessutom kan en leverbiopsi utföras som en del av diagnosen, som visar massiva lysosmala ansamlingar.

När det gäller differentiell diagnos måste sjukdomen särskiljas från andra, lysosomala lagringssjukdomar inom ramen för diagnosen. Denna distinktion görs vanligtvis i samband med enzymatiska aktivitetstester. De genetiska testerna för att identifiera mutationen används sällan för att differentiera.

komplikationer

Kolesterolesterlagringssjukdom kan leda till olika klagomål och komplikationer, som huvudsakligen beror på sjukdomens svårighetsgrad. I de flesta fall påverkas dock levern. Hos många patienter förekommer de första tecknen på kolesterolesterlagringssjukdom direkt efter födseln, så att till exempel leveren är svullen eller om den senare utvecklas till en så kallad fet lever.

Oftast upplever patienter också smärta och svårigheter. Diagnos är vanligtvis relativt enkelt med ett blodprov, så det finns ingen försening i diagnosen. Tyvärr är en kausal terapi och behandling av kolesterolesterlagringssjukdom inte möjlig, så att symptomen framför allt måste begränsas.

Detta resulterar i en minskad absorption av kolesterol. Patienten är dock beroende av användning av medicinering under hela sitt liv. Annars orsakar kolesterolesterlagringssjukdomen inga ytterligare klagomål eller komplikationer. Livslängden minskas inte heller med terapi. Patientens vardag begränsas sällan av sjukdomen. Vid planering av barn bör dock risken för att dyrka sjukdomen undersökas.

När ska du gå till läkaren?

Kolesterolesterlagringssjukdom diagnostiseras vanligtvis omedelbart efter födseln. Typiska tecken som pekar på sjukdomen och som måste klargöras och behandlas är en svullen lever och, när sjukdomen utvecklas, tecken på fet leversjukdom. Om barnet klagar på skarp smärta i levern, bör barnläkaren omedelbart konsulteras. Detta gäller särskilt om det finns ytterligare klagomål som indikerar kolesterolesterlagringssjukdom.

Vid allvarliga komplikationer ska akutläkartjänsten alltid kontaktas. Även om livshotande symptom sällan uppstår med sjukdomen, kan kronisk leversjukdom utvecklas. Därför bör du prata med en läkare vid de första tecknen på kolesterolesterlagringssjukdom.

Om det redan finns kända fall av sjukdomen i familjen, rekommenderas en undersökning omedelbart efter födelsen. Under vissa omständigheter kan sjukdomen också diagnostiseras prenatal. Läkaren kommer sedan att diskutera med föräldrarna vilka ytterligare åtgärder som är möjliga som en del av en behandling.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Cholerestinesterlagringssjukdomen beror på en genetisk defekt. Därför finns inga hittills kausala terapeutiska steg för behandling av patienterna. En kausal terapi skulle bara vara möjlig i samband med genterapimetoder. Genterapi har ännu inte nått den kliniska fasen. Därför anses lagringssjukdomen fortfarande obotlig idag och behandlas uteslutande symptomatiskt. Symtomatisk behandling fokuserar på ett minskat upptag av kolesterol.

För detta ändamål hämmas patientens absorption av tarmkolesterol konservativt med medicinering. Läkemedel såsom colestyramin och ezetimibe är lämpliga för hämning. Dessutom får patienter vanligtvis statiner, som hämmar HMG-CoA-reduktas. På senare tid har också nya behandlingsalternativ fastställts, särskilt enzymersättningsterapier.

Enzymet sebelipas alfa spelar en särskilt viktig roll hos patienter med kolesterolesterslagringssjukdom.Enzymersättningsterapier med detta enzym används för närvarande i kliniska prövningar och godkändes och utvärderades positivt av Europeiska läkemedelsmyndigheten förra året.

Outlook & prognos

Kolesterolesterlagringssjukdom har en ogynnsam prognos. Sjukdomen anses obotlig och kan leda till svåra komplikationer. Den recessiva ärftliga sjukdomen behandlas symtomatiskt av läkare, eftersom det av juridiska skäl för närvarande inte är tillåten störning av människans genetik.

Sjukdomens svårighetsgrad är individuell och därför olika för varje patient. Följaktligen finns det inte någon enhetlig behandlingsplan. När levern har äventyrats sjunker möjligheterna till hälsoförbättring avsevärt. En svullnad i levern eller en fet lever kan leda till ytterligare sjukdomar. Ofta finns det ökad inflammation eller levercirrhos. I detta skede är det nästan omöjligt att lindra symtomen. Den sjuka personen hotas av leversvikt och därmed för tidig död.

Patienter vars lever inte är skadade har ett betydligt bättre hälsotillstånd. Så länge de följer läkarnas riktlinjer och undviker intag av produkter som innehåller kolesterol utöver läkemedelsbehandling, upplever de en god livskvalitet trots lagringssjukdomen.

Eftersom behandlingen är en långvarig terapi försämras hälsotillståndet inom en kort tid så snart läkemedlet avbryts. En ohälsosam livsstil har också en omedelbar negativ inverkan på patientens välbefinnande.

Du hittar din medicin här

➔ Läkemedel mot smärta

förebyggande

Cholerestinesterlagringssjukdom är en genetisk sjukdom. Eftersom inga externa faktorer är kända som orsakande faktorer, kan sjukdomen endast och endast förebyggas genom genetisk rådgivning i familjeplaneringsfasen. Men detta kan inte heller utesluta nya mutationer.

Eftervård

I de flesta fall finns det inga speciella uppföljningsåtgärder tillgängliga för dem som drabbats av kolesterolesterlagringssjukdom. Patienten är främst beroende av en snabb diagnos så att symptomen kan lindras ordentligt, eftersom självhelande inte kan uppstå. Därför bör den berörda personen kontakta en läkare så snart de första symtomen och klagomålen dyker upp för att förhindra att symtomen försämras.

Eftersom detta är en genetiskt bestämd sjukdom, bör en genetisk undersökning och konsultation alltid utföras om du vill få barn för att förhindra kolesterolesterlagringssjukdomen från att uppstå igen. I de flesta fall behandlas sjukdomen med medicinering.

Den drabbade ska se till att de tas regelbundet och att doseringen är korrekt så att symptomen lindras permanent. Kontakta en läkare först om något är oklart eller om du har några frågor. Med kolesterolesterlagringssjukdom litar många patienter på hjälp och stöd från vänner och familj. Kontakt med andra drabbade av sjukdomen kan också vara mycket användbart.

Du kan göra det själv

Kolesterolesterlagringssjukdom är en genetisk störning. Därför finns det för närvarande varken konventionella eller alternativa metoder för att behandla orsaken till sjukdomen. Följaktligen finns det inga självhjälpsåtgärder som bekämpar sjukdomen orsakssjukdom.

Patienter kan dock fortfarande ge ett viktigt bidrag för att undvika utvecklingen av sjukdomen och allvarliga följdskador, särskilt i levern. En diet med låg kolesterol är av central betydelse. Patienterna bör få omfattande och kompetent information om de speciella dietkraven för kolesterolesterlagringssjukdomen.

Den behandlande läkaren är inte alltid den bästa kontakten, eftersom näringsfrågor fortfarande knappast spelar en roll i utbildningen av läkare. De drabbade bör därför rådfråga en näringsläkare eller en ekotrofolog.

I allmänhet finns kolesterol bara i livsmedel av animaliskt ursprung. Att byta till en vegansk kost är därför vettigt för de drabbade. I alla fall bör livsmedel av animaliskt ursprung, som är särskilt höga i kolesterol, undvikas.

Dessa inkluderar särskilt fettkött, korvprodukter, slaktbiprodukter, ägg, smör, grädde och helmjölk. Ägg konsumeras ofta dolda. Patienter är ofta medvetna om att många typer av pasta, särskilt pasta och bakverk, såväl som färdiga måltider och majonnäs, innehåller stora mängder ägg och motsvarande stora mängder kolesterol.