Etofibrate

Etofibrate Liksom clofibrat är det ett derivat av clofibrinsyra precis som statiner och nikotinsyror. De tillhör den aktiva ingrediensgruppen av lipidsänkande medel. Etofibrate arbetar huvudsakligen med en ökad koncentration av triglycerider. Sänkningen av kolesterol är mindre uttalad.

Vad är Etofibrate?

Etofibrate (kemiskt namn: 2-hydroximetylnicotinat) är, som namnet antyder, ett fibrat, som bildar en grupp läkemedel som främst används för att behandla hyperlipidemi (ökade blodlipider). Fibrater används främst för att minska överdrivna nivåer av triglycerider, i motsats till statiner, som huvudsakligen används för att behandla höga kolesterolnivåer. Emellertid sänker etofibrat också kolesterolnivån lite, huvudeffekten är fortfarande med triglyceriderna.

Etofibrate är ett av de viktigaste läkemedlen för behandling av en störd metabolism av blodlipider och därmed också för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. Etofibrate är bara ett andra val med andra fibrater, eftersom statiner är de valfri lipidsänkande läkemedlen. Därför bör de användas särskilt när statiner inte tolereras eller när triglyceriderna ökas.

Etofibrate är ett vitt, kristallint och olösligt pulver och ges dagligen som en tablett eller kapsel. Efter förtäring omvandlas etofibrat tillbaka till clofibrinsyra och utsöndras igen via njurarna. Dosen bör därför justeras vid nedsatt njurfunktion.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Etofibrat sänker koncentrationen av triglycerider. Hur exakt beskrivs ännu inte tillräckligt. Det anses emellertid troligt att etofibrat är ansvarigt för aktiveringen av PPARa, den peroxisome proliferatoraktiverade receptorn. Detta är ett protein som, när det aktiveras, binder till cellulärt DNA och påverkar bildandet av vissa proteiner involverade i lipidmetabolismen. Detta inkluderar också en ökad fördelning av LDL med 10 till 25 procent, samt en ökning av HDL med cirka 10 procent.

LDL är kolesterolet som samlas i kärlväggarna och förkalkar kärlen, vilket leder till åderförkalkning. Däremot finns det HDL, som är kolesterolet som transporteras från periferin till levern för att brytas ner där. Dessutom fungerar etofibrat i levern genom att frigöra mindre av VLDL, som också är en form av transport för kolesterol, men som består mer av triglycerider. Detta händer på grund av den försämrade bildningen av kolesterol i levern. Etofibrate ökar också aktiveringen av enzymet lipoprotein lipas, vilket är viktigt för att bryta triglycerider i blodet.

Förutom effekterna på blodlipider påverkar etofibrat också andra målstrukturer, som kallas pleiotropisk. Dessa är till exempel en förbättrad funktion av den vaskulära väggen, en antiinflammatorisk effekt och en reducerad bildning av cytokiner, som orsakar inflammatoriska processer. Emellertid ökar etofibrat också gallens litogenicitet, vilket innebär att gallan har en ökad risk att bilda kolesterolhaltiga gallstenar.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Etofibrate har ett brett användningsområde: det används främst vid primär familjär hypertriglyceridemi, en medfödd metabolisk störning där höga nivåer av triglycerider i blodet förekommer. Den vanligaste orsaken är en enzymdefekt, vilket leder till nedbrytning av triglycerider.

Förutom den primära formen av hypertriglyceridemi, används etofibrat också i den sekundära formen, dvs den förvärvade formen. Förutom en fettrik diet, som kan leda till fetma, är orsakerna här också några metaboliska störningar såsom diabetes eller njursvikt eller inflammatoriska sjukdomar i njurarna. Förhöjda blodlipider kan också orsakas av terapeutiska åtgärder när läkemedel används som ökar plasmanivån för blodlipider. Exempel är några hormoner, betablockerare eller glukokortikoider.

Etofibrate används också i Metabolic Syndrome (även: "Syndrom X"), en allvarlig metabolisk störning som involverar olika komponenter. Denna sjukdom kallas också "dödlig kvartett" eftersom den har de fyra elementen i en störd kolhydratmetabolism, ökat blodtryck, svår fetma och en störd lipidmetabolism med ökade nivåer av triglycerider och minskade nivåer av HDL. Etofibrate tas flera gånger om dagen och förskrivs i form av tabletter eller kapslar.

Risker och biverkningar

Etofibrate har, liksom andra fibrater, en bred profil av biverkningar. Dessa inkluderar några icke-specifika biverkningar, inklusive en allergisk reaktion mot etofibrat. Liksom andra allergiska reaktioner kännetecknas det av svullnad, andnöd och valar.

Etofibrate kan också orsaka feber, frossa, en influensaliknande känsla, liksom impotens, ledvärk, huvudvärk och magvärk, svullnad i ben och vrister, yrsel och dåsighet. Dessutom kan det förekomma klagomål i mag-tarmkanalen. Dessa inkluderar allmänna symtom som illamående, kräkningar, diarré och eventuell viktökning.

Rhabdomyolys (muskelnedbrytning), som kännetecknas av muskelkramper, smärta och svaghet, är typiskt, men sällan fallet, för terapi med etofibrat. Statiner orsakar också rabdomyolys, så en kombination med etofibrat bör användas med försiktighet.

Dessutom ökar etofibrat också gallens litogenicitet, varför det finns en ökad risk för gallsten. Etofibrate ska inte tas om du har lever, gallblåsan eller njursjukdom. Graviditet och amning är också kontraindicerat.