Tyrosinemi av typ I

Som Tyrosinemi av typ I är en medfödd metabolisk sjukdom. Det förekommer mycket sällan.

Vad är tyrosinemi av typ I?

De Tyrosinemi av typ I tillhör gruppen av tyrosinemi. Den bär också namnen Typ I hypertyrosinemia eller hepato-renal tyrosinemi. Den sällsynta medfödda metaboliska sjukdomen drabbar en av 100 000 nyfödda barn. De ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. På grund av en defekt i ett enzym bildas skadliga metaboliska produkter under nedbrytningen av aminosyran tyrosin. Njurarna och levern drabbas främst av denna sjukdom. Förekomsten av tyrosinemi av typ I kan redan ses hos spädbarn eller små barn.

orsaker

Tyrosinemi av typ I orsakas av en mutation på kromosom 15. Denna mutation orsakar en brist i enzymet fumarylacetoacetas (FAH eller FAA). FAH-enzymet katalyserar de två slutprodukterna fumarsyra och ättikättiksyra som en del av metabolismen av tyrosin. På grund av mutationen bildas emellertid succinylacetoacetat, succinylaceton och maleylacetoacetat, vilket skadar celler i njurarna, levern och hjärnan.

Vidare försämras funktionaliteten hos enzymet 5-aminilevulinsyradehydratas av den defekta metaboliten succinylaceton. Detta resulterar i skador på nerverna och leder till attacker som liknar porfyri. FAH-genen, som påverkas av sjukdomen, består av 35 000 baspar. Dessutom kodas ett mRNA av 1260 baspar. Den vanligaste mutationen som dyker upp i typ I tyrosinemi är ett utbyte av nukleosid guanin mot nukleosid adenosin, vilket får mRNA att splitsa felaktigt.

Symtom, åkommor och tecken

Vid tyrosinemi typ I är det viktigt att skilja mellan en akut och en kronisk form. Om den tidigaste formen dyker upp inträffar detta 15 dagar till 3 månader efter det drabbade barns födelse, med levercellsnekros och leversvikt. De sjuka barnen lider av gulsot, diarré, kräkningar, ödem, ascites, hypoglykemi och blödningar i mag-tarmområdet. Blodförgiftning (sepsis) är en fruktad komplikation.

Leverens akuta misslyckande är den första manifestationen av tyrosinemi typ I hos cirka 80 procent av alla barn med sjukdomen. Med tiden leder den kroniska formen till leverskada och skrump. Dessutom finns det en ökad risk för levercellscancer. Denna sjukdom dyker vanligtvis upp mellan 15 och 25 månader.

Njurarna skadas också av tyrosinemi typ I. Detta märks av fel i njurrören. Skador på njurens kroppar och nedbrytningen av njurfunktionen ligger inom det möjliga området. Renal tubular acidosis och förstorade njurar kan också uppstå.

Tyrosinemi av typ I orsakar också neurologiska skador. De drabbade barnen lider av ökad muskelton, smärtsamma onormala känslor, en ökad hjärtfrekvens och en tarmhinder. Efter en kort återhämtningsperiod sprids förlamning till hela kroppen.

Diagnos & sjukdomsförlopp

I Tyskland bestäms tyrosinnivån i blodet som en del av en screening av nyfödda barn. Men bara 90 procent av alla sjuka barn kan identifieras med denna metod. I de återstående 10 procenten ökar aminosyranivån först senare. I USA är det också möjligt att bestämma succinylaceton, 5-aminolevulinsyra och metionin.

Som en del av den prenatala diagnosen kan succinylacetonen bestämmas från navelsträngns blod genom att utföra en navelsträngs-punktering. Ett annat alternativ är att bestämma aktiviteten för FAH-enzymet i korionceller eller amniocyter. Eftersom tyrosinemi av typ I är en mycket sällsynt sjukdom kan man säga lite om sjukdomens längd. Om behandlingen ges tidigt är prognosen vanligtvis positiv.

komplikationer

Tyrosinemi typ I är en mycket allvarlig sjukdom som i värsta fall kan leda till barnets död. I många fall dör barnen några veckor eller månader efter födseln. Den ytterligare kursen beror mycket på sjukdomens exakta svårighetsgrad.

De drabbade lider av akut leversvikt och därmed av gulsot eller av svår diarré. Kräkningar eller kraftig blödning i magen eller tarmen uppstår också på grund av tyrosinemi av typ I och har en mycket negativ effekt på patientens livskvalitet. Av denna anledning dör de flesta barn också av leversvikt.

Dessutom finns det en ökad puls och olika onormala känslor. En tarmhinder kan också inträffa till följd av tyrosinemi av typ I och i värsta fall leda till patientens död. Behandlingen av tyrosinemi typ I utförs med hjälp av läkemedel och kirurgiska ingrepp.

Ingen allmän förutsägelse kan göras om den fortsatta sjukdomen. Dock är livslängden för de drabbade väsentligt begränsad. Föräldrar och släktingar till de drabbade barnen lider också av svår psykologisk stress och behöver därför också psykologisk behandling.

När ska du gå till läkaren?

Med tyrosinemi av typ I beror den drabbade på behandlingen av en läkare. Denna sjukdom kan inte läka sig själv, så behandling av en läkare är alltid nödvändig. Eftersom tyrosinemi typ I är en genetisk sjukdom, bör genetisk rådgivning utföras om du vill få barn så att sjukdomen inte återkommer. Rådfråga en läkare vid de första tecknen och symtomen på sjukdomen.

Vid tyrosinemi av typ I bör läkaren kontaktas om patienten lider av diarré, kräkningar och gulsot. Dessutom kan blödning i magsområdet också bidra till sjukdomen. Parasitiska känslor eller en ökad hjärtfrekvens kan också indikera sjukdomen. Tyrosinemi av typ I kan diagnostiseras av en barnläkare eller en allmänläkare. Ytterligare behandling beror på den exakta svårighetsgraden av symtomen. I många fall minskar denna sjukdom också livslängden för de drabbade.

Terapi och behandling

Läkemedlet NTBC (nitisinon) används för att behandla tyrosinemi av typ I. Enzymet 4-hydroxifenylpyruvat-dioxigenas blockeras av nitisinon. Detta tar på sig att katalysera ett tidigt nedbrytningssteg inom tyrosinmetabolismen. På detta sätt finns det inte längre några substrat tillgängliga som bildar toxiska metaboliter. Läkemedlet har en positiv effekt på cirka 90 procent av alla sjuka barn och småbarn.

Det är till och med förbättring i det akuta leversviktstadiet. Behandlingens framgång kan kontrolleras genom att bestämma mängden succinylaceton. Läkemedelsbehandling kan emellertid inte förhindra utveckling av levercellscancer. Trots terapi förekommer ibland levercancer. En annan viktig del av behandlingen är en speciell diet. Syftet är att till stor del förhindra bildandet av tyrosin i kroppen. För dieten ges barnet mat som varken innehåller tyrosin eller fenylalanin.

Det är också mycket kalorier. På grund av det höga näringsvärdet är det möjligt att motverka kataboliska tillstånd. Dessutom kan tyrosin inte längre släppas i kroppen genom en extern tillförsel. Efter denna speciella diet får barnet normala livsmedel som innehåller lite tyrosin och fenylalanin. Måltider distribueras regelbundet och i lika stora mängder under dagen.

Ett annat behandlingsalternativ är en levertransplantation och används när NTBC inte har någon effekt på patienten, vilket är fallet i cirka 10 procent av alla barn.

förebyggande

Eftersom tyrosinemi av typ I är en ärftlig ärftlig sjukdom finns det inga effektiva förebyggande åtgärder.

Eftervård

I de flesta fall har de som drabbats av tyrosinemi typ I endast några få och vanligtvis endast mycket begränsade direkta uppföljningsåtgärder tillgängliga. Av denna anledning bör de konsultera en läkare i ett tidigt skede så att ytterligare komplikationer eller klagomål från denna sjukdom kan förebyggas. Självläkande kan inte ske, så en läkare bör kontaktas vid de första tecknen eller symtomen.

I vissa fall kan typ I-tyrosinemi leda till infektioner eller inflammation i urinvägarna eller njurarna, så att behandling med hjälp av antibiotika är nödvändig. Sjukdomen kan emellertid inte alltid botas helt, så den drabbade personen kan förbli steril även efter en operation.

Den ytterligare kursen beror starkt på diagnostiden, så att en allmän förutsägelse vanligtvis inte är möjlig. Livslängden för den drabbade reduceras inte av denna sjukdom. I vissa fall kan det vara användbart att komma i kontakt med andra drabbade av sjukdomen för att utbyta erfarenheter och metoder.

Du kan göra det själv

Terapi med tyrosinemi typ I kan stöds av koståtgärder. En energirik kost som ger kroppen alla viktiga aminosyror rekommenderas. Att justera kosten förhindrar att metabolismen mobiliserar tyrosinet från muskelvävnaden, vilket innebär att metabolismen kan normaliseras relativt snabbt.

Kosten borde annars vara balanserad och jämn. Det är viktigt att ha en diet där ämnesomsättningen inte går in i ett kataboliskt tillstånd. Det är därför så många små måltider som möjligt ska ätas, helst jämnt fördelade under dagen. Konsumtionen av mjölk, kött och äggprodukter måste begränsas kraftigt. En annan viktig självhjälpsåtgärd är att ta den föreskrivna medicinen som nitisinon enligt läkarens anvisningar.

Efter en levertransplantation måste medicinska instruktioner följas först och främst. Daglig viktkontroll och konsumtion av massor av grönsaker, fisk och fjäderfä rekommenderas. Kött, mjölk och mejeriprodukter bör innehålla så lite fett som möjligt. Frukt och särskilt grapefrukt måste undvikas så långt som möjligt efter en levertransplantation. Dessutom finns det allmänna uppföranderegler för tiden efter en levertransplantation.