sulfonamider

sulfonamiderär syntetiska kemiska antibiotika som förhindrar bakterier från att multiplicera. Idag, på grund av deras ganska svaga handlingssätt och många biverkningar, används de sällan hos människor. Kombinationsberedningar av sulfonamider med diaminopyrimidiner används vanligen för att förhindra resistens.

Vad är sulfonamider?

Sulfonamider används som antibiotika på grund av deras antimikrobiella effekt. Idag har de till stor del ersatts av penicilliner, som är mer effektiva. Ändå används de ofta för okomplicerade urinvägssjukdomar. De används fortfarande särskilt ofta inom veterinärmedicin.

Sulfonamider har den karakteristiska atomgruppen SO2NHR. Med hjälp av denna grupp atomer utvecklar de sin effekt mot bakterier. Av det stora antalet sulfonamider används endast ett fåtal fortfarande hos människor idag. Dessa inkluderar läkemedlen sulfametoxazol, sulfamerazin, silver sulfadiazin eller sulfadiazin.

Effekten av sulfanilamid mot bakterier upptäcktes av patologen Gerhard Domagk 1935. Sulfanilamid kom ut på marknaden som ett antibiotikum under varumärket Prontosil®. Prontosil fungerade emellertid endast in vivo (i organismen) eftersom det bara kunde omvandlas till dess effektiva form i organismen.

De första sulfonamiderna ersattes av de effektivare penicillinerna redan under andra världskriget. De har emellertid inte förskjutits helt och används fortfarande idag för vissa infektioner.

Farmakologisk effekt

Effekten av sulfonamider är baserad på störningen av bildning av folsyra. De upptar viktiga aktiva centra i motsvarande enzymer som ansvarar för bildning av folsyra. Folsyran säkerställer i sin tur syntesen av nukleotider. Denna reaktion äger rum i alla organismer. Nukleotiderna är nödvändiga för konstruktionen av nukleinsyrorna.

Till skillnad från eukaryota celler producerar bakterier folsyra som en del av deras metabolism. Eukaryota organismer, inklusive människor, måste ta in folsyra genom mat. Detta förklarar de specifika toxiska effekterna av sulfonamider mot bakterier.

Men det finns också bakterier som inte producerar folsyra. Dessa bakteriestammar är resistenta mot sulfonamider. Dock dödar inte sulfonamiderna ensamma bakterierna. Men genom att hämma bildningen av nukleinsyror förhindrar de bildandet av nya bakterier genom celldelning. Organismens immunsystem förstör nu de närvarande bakterierna. Detta förkortar infektionens varaktighet.

Medicinsk applikation och användning

Sulfonamiderna verkar mot olika bakteriestammar, såsom tarmbakterierna Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella eller Salmonella. Dessutom visar de en aktivitet mot streptokocker, stafylokocker, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia eller Neospora caninum.

Läkemedlet cotrimoxazol används för att behandla okomplicerade urinvägsinfektioner. Cotrimoxazol är en kombination av sulfametoxazol och trimetoprim. Läkemedlet används som en kombinationsberedning för att förhindra resistens mot sulfonamider. Både sulfonamiderna och trimetoprim blockerar bildningen av folsyra. Men de ingriper vid olika punkter i samma metaboliska väg. Kombinationen av de två aktiva ingredienserna skapar också en synergistisk, bakteriocideffekt, dvs bakterierna dödas till och med.

Emellertid används sulfametoxazol enbart för att behandla Pneumocystis jirovecii. Det används också för andra luftvägsinfektioner och gastrointestinala infektioner. Silversulfadiazin används för antibiotikabehandling av sår och brännskador. Det appliceras på plats.

Sulfadiazin administreras i sin tur oralt för Plasmodia, Toxoplasma gondii eller Pneumocystis jiroveci. Läkemedlet sulfamerazine används för luftvägssjukdomar, sjukdomar i örat, näsa och halsområdet och urinvägsinfektioner. Sulfamerazine används mest här i kombination med trimetoprim. Det administreras i form av tabletter eller genom infusion.

Medan sulfonamider sällan används hos människor, betraktas de som vanliga antibiotika inom veterinärmedicin. Där används de ofta mot mag-tarminfektioner, luftvägsinfektioner och urinvägsinfektioner. Inom fjäderfäsektorn har de länge använts för att kontrollera coccidia.

Risker och biverkningar

Som redan nämnts används sulfonamider sällan hos människor idag. Förutom penicillins högre effektivitet är en orsak till förekomsten av biverkningar. När de används kan hudutslag, illamående, kräkningar, aptitlöshet, diarré, depression eller till och med psykos uppstå.

Sulfonamider är farliga att använda under graviditet. Fördelningen av bilirubin i fostret störs, vilket kan leda till farlig hyperbilirubinemi hos det nyfödda. Sulfonamider orsakar ofta en allergi på huden. I kombination med solljus kan en fototoxisk reaktion utlösas. Huden reagerar med klåda, rodnad, flingande och uttorkande.

Vidare kan förändringar i blodantalet inträffa. Ärftlig metemoglobinemi kan orsaka allvarliga hemolytiska kriser. En biverkning är också sänkning av det vattenhaltiga humortrycket i ögat. Därför behandlas i dag glaukom ofta med ögondroppar som innehåller modifierade sulfonamider.

Sulfonamider får inte ges tillsammans med vissa mediciner eftersom de orsakar oönskade interaktioner. Om till exempel sulfonamider används samtidigt som lokalbedövningsmedel såsom prokain eller tetracain, avbryts deras effekt. Det finns också oönskade interaktioner med urotropin, som används som livsmedelskonserveringsmedel. Det finns också oönskade interaktioner med fenylbutazon, ett antiinflammatoriskt läkemedel. Samtidig användning av sulfonamider med Cyclosporin A hotar njurskador.

Det finns tydliga kontraindikationer för intolerans mot sulfonamider, njursjukdomar och det så kallade långa QT-syndromet. Långt QT-syndrom är ett hjärtsjukdom orsakat av jonkanalstörningar. Det kännetecknas av hjärtarytmier som kan leda till ventrikelflimmer. Antibiotika som sulfonamider kan orsaka eller förvärra tillståndet.