klorokin

klorokin är ett läkemedel som används för behandling och profylax av malaria och som också används för behandling av reumatisk inflammation. Men malariapatogener har utvecklat resistens mot klorokin i många regioner, så att användningen av läkemedelssubstansen mot malaria är begränsad till vissa regioner.

Intag av klorokin kan orsaka oönskade biverkningar, som främst påverkar mag-tarmkanalen och i sällsynta fall också kan leda till ögonsjukdomar i näthinnan och hornhinnan.

Vad är klorokin?

Klorokin är ett läkemedel som består av stereoisomerer (enantiomerer) och liknar kinin. Den kemiska formeln (C18H26ClN3) visar att det är en kemisk förening som nästan uteslutande består av kol och väte, men med en enda tillsatt kloratom och tre kväveatomer. En av de tre N-atomerna bildar en hörnpunkt av en aromatisk sexledad ring, medan en annan N-atom är ansluten till två terminala metylgrupper (-CH3). Den tredje N-atomen är en del av vätebindningen mellan de två aromatiska sexledade ringarna och resten av föreningen.

Eftersom klorokin är olöslig i vatten, används vanligen de vattenlösliga salterna klorokindifosfat eller klorokinsulfat som medicinska ämnen. Salterna har också fördelen att de är luftstabila.

I Schweiz är läkemedel vars aktiva ingrediens uteslutande består av klorokin (monopreparationer) kända under namnen Chlorochin® och Nivaquine®, i Tyskland och Österrike under Resochin®. En annan beredning, Weimerquin®, är också godkänd i Tyskland.

Farmakologisk effekt

Den huvudsakliga effekten av klorookin är att hämma kristallisationen av hemozoin, som produceras när hemet, det röda blodpigmentet, bryts ned. Plasmodia, det orsakande medlet vid malaria, upptar de röda blodkropparna (erytrocyter) i ett visst skede och bryter ner hemoglobinet som de innehåller med sina enzymer. De använder de resulterande proteinfragmenten i form av peptider, polypeptider och aminosyror av hemoglobin för sin egen proteinsyntes.

Hemozoin som också frigörs från det delade hemet har en toxisk effekt på plasmodia. För deras eget skydd använder de encelliga patogenerna enzymet hempolymeras, vilket leder till kristallisering av hemozoin, vilket gör det ofarligt. Klorokin hämmar detta enzym och förhindrar således kristallisation av hemozoin, vilket idealt leder till förstörelse av plasmodia.

Effekterna av tillfällig översvämning av kroppen med hemozoin och samtidig infektion med plasmodia har ännu inte undersökts tillräckligt. Den globala användningen av klorokinbaserade läkemedel för malariabehandling och profylax har emellertid lett till utvecklingen av resistens bland patogenerna.

Utöver den specifika effekten av läkemedlet finns det också antiinflammatoriska egenskaper, som troligen är baserade på hämning av vissa interleukiner och andra messenger-substanser.

Det är emellertid inte tillräckligt känt vad biverkningarna av läkemedlet bygger på, vilket kan leda till klagomål, särskilt i mag-tarmkanalen. I många fall har avsättningar av den medicinska substansen klorokin i näthinnan och hornhinnan observerats, så att i sällsynta fall retinopatier eller hornhinnens opacitet kan uppstå.

Medicinsk applikation och användning

Läkemedel som innehåller klorokin, såsom Resochin, används huvudsakligen för behandling och profylax av malaria. Fram till att resistens utvecklats användes den aktiva ingrediensen klorokin främst för att bekämpa tropica malaria, som utlöses av patogenen Plasmodium falciparum. Malaria tropica anses vara den farligaste av de fyra stora malariearterna. Det leder till feberattacker med oregelbundna intervall och diagnostiseras därför ofta inte som malaria tidigt.

Under 1950-talet till 1970-talet förberedde monopreparationer med klorokin som den aktiva ingrediensen standardmedlen för malariaprofylax och för behandling av malaria. Den höga halveringstiden för den aktiva ingrediensen på cirka 60 dagar garanterar en effekt även efter att läkemedlet har avbrutits.

För att upprätta ett effektivt malariaskydd i områden där ingen resistens mot klorokin har observerats är det nödvändigt att börja ta tabletterna en vecka före den planerade resan till ett endemiskt område och ta dem upp till fyra veckor efter att man lämnat malariaområdet Att upprätthålla territoriet.

Förutom det huvudsakliga användningsområdet för klorokin för malariaprofylax, används läkemedlet också för att behandla reumatoid artrit på grund av dess antiinflammatoriska egenskaper.

I sällsynta fall används klorokin också för den åtföljande behandlingen av lupus erythematosus för att innehålla inflammatoriska processer. Lupus erythematosus är en systemisk autoimmun sjukdom som utvecklas i återfall och kräver vanligtvis både antiinflammatoriska åtgärder och långsiktigt immunsuppression för att undertrycka utvecklingen av sjukdomen så mycket som möjligt och för att lindra symtomen så mycket som möjligt.

Risker och biverkningar

Ett antal kortsiktiga eller långvariga biverkningar kan uppstå efter att ha tagit medicin som innehåller klorokin. De vanligaste symtomen förknippade med klorokin påverkar mag-tarmkanalen. De klagomål som hittades varierar från aptitlöshet till illamående med kräkningar till diarré. Symtomen kan uppstå tillfälligt tills du vänjer dig till läkemedlet eller håller längre, så att ett alternativt alternativ för klorokin måste hittas.

Insättningar och avsättningar i ögonen hornhinna och näthinnan kan förekomma, speciellt vid långvarig användning av klorokin, på grund av permanent uppehåll i endemiska malariaområden eller när läkemedlet tas i samband med terapi av lupus erythematosus, till exempel. Avlagringarna kan leda till torrhet av hornhinnan med nedsatt syn eller till retinopati, en näthinnsjukdom. Med regelbundna ögonkontroller eller efter första symptom och en objektiv diagnos är det möjligt att motverka allvarliga ögonsjukdomar genom att avbryta den aktiva ingrediensen.