Wolmans sjukdom

På Wolmans sjukdom det är en lysosomal lagringssjukdom som ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. I sjukdomen är det en förlust av aktiviteten hos det så kallade lysosomalsyralipaset. Wolmans sjukdom är relativt sällsynt.

Vad är Wolmans sjukdom?

Wolmans sjukdom är en genetisk sjukdom där det finns en defekt i enzymet lysosomal syralipas. Enzymet är nödvändigt för att kunna metabolisera specifika lipider i kroppen. Som ett resultat försämras ämnesomsättningen. Wolmans sjukdom ärvs alltid som ett autosomalt recessivt drag.

Genen kodad för surt lipas är belägen på kromosom nummer 10. Lipidlagringssjukdomen (medicinskt namn xanthomatos) i samband med Wolmans sjukdom kännetecknas av förkalkning av binjurarna, som i de flesta fall redan börjar under de första dagarna av livet.

orsaker

Den främsta orsaken till Wolmans sjukdom finns enbart i arv av en genetisk defekt. Sjukdomen är baserad på en fullständig förlust av lipasfunktionen, orsakad av mutationer i den så kallade LIPA-genen. Detta enzym ansvarar för att dela upp lysosomer i kolesterolestrar och triacylglycerider, som absorberas i motsvarande cell på ett endocytotiskt sätt i form av substansen LDL, ett speciellt lipoprotein.

Under normala omständigheter bildas kolesterol i fri form under denna process, som transporteras till den så kallade cytosolen och ansvarar för att reglera kolesterolsyntesen i endoplasmatisk retikulum. När Wolmans sjukdom förekommer samlas kolesterolestrar i lysumenens lumen.

Samtidigt störs den normala kursen för kolesterolsyntes, så att allt fler lipoprotein LDL absorberas. Det finns en ökande ansamling av ämnena kolesterolester och triacylglycerider, vilket har konsekvensen att cellerna dör på lång sikt.

Symtom, åkommor och tecken

Wolmans sjukdom kan orsaka ett antal symtom av olika slag. Dessa symtom orsakas främst av överdriven ansamling av lipider i kroppen. Symtomen på Wolmans sjukdom formas av de av kolesterolesterlagringssjukdomen, även om det fortfarande finns en viss kvarvarande aktivitet i förhållande till lipaset.

Symtomen på Wolmans sjukdom dyker upp tidigt och visas i många fall omedelbart efter att patienten är född. Vid Wolmans sjukdom kan till exempel gastrointestinala klagomål i form av flatulens, svullnad i bukområdet och en uppblåst buk, kräkningar och dessutom uttalad utvidgning av levern och mjälten (medicinskt namn hepatosplenomegaly) förekomma som möjliga symtom.

Nekros kan leda till både utvidgning och förkalkning av binjurarna. Symtom som hyperkolesterolemi och hyperlipidemi kan också uppstå. Dessutom kan livshotande komplikationer utvecklas, av vilka många uppstår i tidig barndom.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Vid de första symptomen på Wolmans sjukdom beställs detaljerade medicinska undersökningar omedelbart, under vilken en exakt diagnos kan göras. I de flesta fall görs ett blodlaboratoriumtest, vilket kan avslöja förändringar i lipidmönster. Skumceller visas vanligtvis.

Ett annat möjligt instrument för att diagnostisera Wolmans sjukdom är leverbiopsin. Här kan ovanliga stora ansamlingar av lysosomer upptäckas i de så kallade hepatocyterna, som kan ge information om sjukdomen. Wolmans sjukdom kan differentieras från andra lysosomala lagringssjukdomar med hjälp av enzymatiska aktivitetstester och genetiska analyser, i vilka mutationer i respektive gener kan identifieras.

Diagnostiska metoder som undersökningar med röntgenstrålar och sonografi kan användas som diagnostisk utrustning för att bestämma sjukdomen Wolmans sjukdom. Wolmans sjukdom leder vanligtvis till döden inom det första leveåret.

komplikationer

Symtomen på Wolmans sjukdom kan vara mycket olika. Av denna anledning är tidig behandling inte möjlig i många fall, eftersom symptomen och klagomålen inte är karakteristiska. Patienterna lider av flatulens och förstoppning.

Det är inte ovanligt att detta leder till minskad aptit och psykologiska klagomål på grund av permanenta problem i magsområdet. Det är inte ovanligt att patienter lider av uppblåst mage och svullnad. Dessutom kan illamående och kräkningar uppstå.

Symtomen på Wolmans sjukdom kan betydligt begränsa barnens utveckling. Inte seglar, barn mobbats eller retas och kan utveckla psykologiska klagomål som ett resultat. En kausal behandling eller terapi för denna sjukdom är inte möjlig.

Själva symtomen kan behandlas symptomatiskt och begränsat, varigenom det vanligtvis inte finns några speciella komplikationer. Patienterna är emellertid beroende av livslång behandling, eftersom en helt positiv sjukdomsförlopp vanligtvis inte förekommer. Wolmans sjukdom minskar dock inte livslängden för de drabbade.

När ska du gå till läkaren?

Wolmans sjukdom manifesterar sig vanligtvis under de första veckorna av livet. Om det inte hittas omedelbart efter födseln, bör en läkare konsulteras senast när de kända symtomen uppträder. Återkommande svullande smärta, diarré eller kräkningar hos barnet måste klargöras av en läkare så att det inte finns några komplikationer och någon Wolmans sjukdom upptäcks tidigt. Om tillväxtfördröjning eller kronisk feber utvecklas kan inpatientbehandling också vara nödvändig. Den faktiska behandlingen måste i alla fall övervakas noggrant.

Behandlingen utförs av husläkaren och olika specialister på infektionssjukdomar och inre sjukdomar. Om resultatet är positivt bör föräldrarna till det drabbade barnet också involvera en sjukgymnast i behandlingen. Eftersom Wolmans sjukdom är dödlig i de flesta fall, bör en terapeut konsulteras för att följa den medicinska behandlingen. Dessutom, tillsammans med den ansvariga läkaren, måste palliativa medicinska åtgärder vidtas för att säkerställa omfattande vård för den berörda personen även i den sista livsfasen.

Behandling och terapi

Hittills finns det inga specifika behandlingsmetoder för behandling av Wolmans sjukdom. Som regel är terapi endast symtomatisk. Exempelvis administreras så kallade HMG-CoA-reduktashämmare till den drabbade patienten, eller hämmare av apolipoprotein B-syntes eller kolesterolsyntes måste tas.

På senare år har framgångsrika enzymersättningsterapier utvecklats som en del av olika kliniska program som kan användas för olika lysosomala lagringssjukdomar och även för närvaron av Wolmans sjukdom. Motsvarande enzym tillförs externt med jämna mellanrum, vilket kan minska eller till och med vända symptomen. Avlägsnande av alla polypper kan också användas som kirurgisk terapi för Wolmans sjukdom.

Du hittar din medicin här

Outlook & prognos

Wolmans sjukdom är en mycket sällsynt sjukdom som normalt leder till barnets död under de tre första till sex månaderna av livet. Sjuka barn dör under det första leveåret av följderna av sjukdomen. Prognosen är följaktligen dålig. En specifik enzymersättningsterapi som kan förlänga livslängden har erbjudits i Tyskland sedan 2015.

Infusionen äger rum varannan vecka och är därför en permanent börda för de drabbade, eftersom det endast finns några motsvarande specialistkliniker som erbjuder behandlingen i Tyskland. Emellertid kan enzymersättningsterapi förbättra livskvaliteten avsevärt.

I samband med andra behandlingsåtgärder som medicinering för smärtbehandling och symtomatisk behandling av leverproblem, kan sjuka barn leda ett relativt symptomfritt liv i enskilda fall. Långtidsstudier avseende Wolmans sjukdom existerar ännu inte på grund av sjukdomens sällsynthet. Den ansvariga specialistläkaren gör den slutliga prognosen. Allmänläkaren eller en specialist i genetiska sjukdomar är ansvarig, som gör prognosen med avseende på de enskilda symtomen och patientens sammansättning.

förebyggande

Eftersom Wolmans sjukdom är en ärftlig sjukdom finns det inga alternativ för förebyggande åtgärder. Om symtom och tecken som är karakteristiska för sjukdomen förekommer, måste detaljerade medicinska undersökningar göras omedelbart. På detta sätt kan varje närvaro av Wolmans sjukdom diagnostiseras snabbt och behandlas i enlighet därmed.

Detta kan minska symtomen på sjukdomen och minska sannolikheten för potentiellt farliga komplikationer. I allmänhet är Wolmans sjukdom emellertid en sjukdom som förekommer extremt sällan, och förekomsten uppskattas till cirka 1: 700 000.

Eftervård

Med Wolmans sjukdom är det i de flesta fall endast mycket få och vanligtvis endast mycket begränsade uppföljningsåtgärder tillgängliga för de drabbade. Det är en medfödd sjukdom som inte kan botas helt. Därför bör den drabbade konsultera en läkare i ett tidigt skede för att förhindra ytterligare komplikationer och klagomål.

Själhelande kan inte äga rum. Om du vill få barn bör en medicinsk undersökning utföras för Wolmans sjukdom för att förhindra att sjukdomen återkommer. De som drabbats av Wolmans sjukdom är vanligtvis beroende av intag av olika mediciner, som permanent kan lindra och begränsa symtomen.

Du bör alltid vara uppmärksam på rätt dosering och regelbundet intag för att lindra symtomen. Regelbundna kontroller och undersökningar av läkare är också mycket viktiga för att identifiera och behandla ytterligare skador i ett tidigt skede. På grund av sjukdomen är många patienter också beroende av stöd från sin egen familj, även om psykologiskt stöd inte är sällan nödvändigt. Vanligtvis minskar inte Wolmans sjukdom livslängden för den drabbade.

Du kan göra det själv

Behandling av symtom förknippade med Wolmans sjukdom är antingen symtomatisk eller med enzymersättningsterapi. Hittills har emellertid den beprövade effektiviteten av dessa behandlingar varit kontroversiell.

När det gäller sjukdomen, som redan visar sig under de första dagarna av livet, är det knappast möjligt för föräldrar att ge självhjälp bortsett från medicinska tillämpningar. Som en stödjande åtgärd kan man bara försöka anpassa maten som ges till barnen så bra som möjligt till deras allvarliga hälsotillstånd. Till exempel kan en lågkolesteroldiet i kombination med kolestyramin hjälpa till att lindra konsekvenserna av Wolmans sjukdom.

Den emotionella och fysiska närvaron kan ha en positiv effekt på patientens livskvalitet. Eftersom föräldrarna inte ges något annat sätt att avhjälpa sina barn, bör fokuset vara på att ge psykologiskt stöd till dem. Även nyfödda har en mycket angelägen känsla för förändringar i föräldrarnas beteende. En känslomässigt stabil miljö som möjligt kan hjälpa barnen att uppleva en tid med säkerhet trots konsekvenserna av sjukdomen. Det är viktigt att föräldrar och släktingar inte undviker att ta emot hjälp för att ta hand om barnet.