Jagers sjukdom

Av Jagers sjukdom tillhör mucopolysaccharidoses (MPS). Det ärvs på ett x-länkat recessivt sätt och berör därför nästan bara pojkar och män. Sjukdomens gång hos enskilda patienter är annorlunda.

Vad är Hunter Disease?

Av Jagers sjukdom är en ärftlig lysosomal lagringssjukdom där nedbrytningen av dermatan och heparansulfat försämras. Båda polymererna är makromolekyler som består av en polysackaridkedja med en sulfatrest. Denna molekyl är fortfarande bunden till ett glukoprotein. Polysackariderna består av olika enkla sockerarter.

Dermatansulfat är involverat i strukturen hos broskvävnaden. Heparansulfat tar på sig viktiga uppgifter i det extracellulära området. Vid Jagers sjukdom är dessa makromolekyler antingen inte uppdelade eller bara otillräckligt uppdelade. Eftersom föreningarna först absorberas av lysosomerna innan de bryts ned, finns det en konstant ansamling av ämnena i dessa cellorganeller i händelse av nedbrytningar.

Sjukdomen förekommer mycket sällan. Det finns bara ett fall av 156 000 födda. För Tyskland resulterar det bara i fyra till fem fall per år. Nästan bara pojkar och män drabbas. Sjukdomsförloppet är mycket olika beroende på svårighetsgraden. Det finns fall med fysisk, motorisk och mental retardering. Men det finns också mildare fall som är så behandlingsbara att symtomen nästan kan undertryckas.

orsaker

Jagers sjukdom orsakas av en mutation på X-kromosomen. Genen för syntes av enzymet iduronat-2-sulfatas är defekt. Enzymet syntetiseras antingen inte alls eller endast i begränsad utsträckning. Iduronate-2-sulfatas ansvarar för att dela upp sulfatgruppen från dermatan och heparinsulfat. Denna nedbrytning sker därför inte längre eller i otillräcklig utsträckning.

De två polymererna lagras i lysosomerna. Lysosomerna förstoras och slutligen förstörs de drabbade cellerna. Sjukdomen ärvs på ett x-länkat recessivt sätt. Det betyder att nästan bara pojkar och män kan bli sjuka. Flickor och kvinnor har två X-kromosomer. Eftersom genen kan ärvas på ett recessivt sätt är en frisk gen tillräcklig för att förhindra sjukdomen. Men pojkar och män har bara en X-kromosom och en Y-kromosom, så att om den defekta genen ärvs, finns det ingen kompensation av en frisk gen.

Symtom, åkommor och tecken

Jagers sjukdom manifesterar sig genom olika symtom. Å ena sidan finns det fall med allvarlig mental retardering och å andra sidan mycket milda former av kursen utan psykisk nedsättning. Livslängden kan minskas. Men det finns också fall med normal livslängd. Ofta visas bleka, nodulära hudförtjockningar. Förtjockningen grupperas vanligtvis ihop.

Andra symtom inkluderar tjocka ögonbrynen, en utskjutande underkäge, en förstorad tunga, en nedsänkt näsbro eller köttiga läppar. Rösten är djup och hes. Det kan också leda till hörselnedsättning. Lederna deformeras gradvis och skelettförändringar inträffar. Buken är avstängd, och en utvidgning av levern och mjälten kan utvecklas.

Tillväxthemning och navelbråck är andra symtom. Det kan också vara förlamning av alla fyra extremiteterna. Hjärtat påverkas också. Detta kan leda till hjärtsvikt.Hjärtsvikt är den främsta dödsorsaken när sjukdomen är allvarlig. Symtomen uppstår från utvidgningen av cellerna på grund av den ständiga lagringen av dermatan och heparansulfater i cellernas lysosomer.

Sjukdomen kan drabba barn och ungdomar (typ A). Då kommer det vanligtvis till en svår kurs med mental retardering. Ibland börjar emellertid sjukdomen inte förrän i vuxen ålder (typ B). I detta fall är kursen ofta mycket mild. Men det finns också övergångsformer mellan de två typerna. Framgången för behandlingen beror också på sjukdomens svårighetsgrad.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Diagnosen av Jagers sjukdom görs genom laboratorietester. Urinanalyser utförs för mukopolysackariderna dermatan och heparansulfat. Det defekta enzymet bestäms i leukocyterna eller i fibroblasterna. En molekylär genetisk analys kan också genomföras. Leukocyt-DNA bestämmes.

En prenatal diagnos av motsvarande mutation är också möjlig. Eftersom sjukdomen är progressiv krävs regelbundna lungfunktionstester, ekokardiografier och ortopediska uppföljningar.

komplikationer

Jagers sjukdom resulterar främst i mycket allvarlig mental retardering. Av denna anledning är de drabbade nästan permanent beroende av hjälp av andra människor. Släktingar eller föräldrar upplever ofta psykologiska klagomål, humör eller svår depression som ett resultat av denna sjukdom.

Dessutom lider patienterna också av hörselnedsättning och synproblem. Det är inte ovanligt att förändringar inträffar i skelettet, så att det finns begränsningar i olika rörelser. Tillväxten och utvecklingen av barnet försenas avsevärt och begränsas av Jagers sjukdom, så att allvarliga begränsningar och komplikationer uppstår, särskilt i vuxen ålder.

Dessutom leder denna sjukdom ofta till hjärtproblem, så att de drabbade lider av en kraftigt nedsatt livslängd på grund av plötslig hjärtdöd. En kausal behandling är inte möjlig i detta fall. En mängd behandlingar eller stamcellstransplantationer kan begränsa vissa symtom.

Framgången och det fortsatta behandlingsförloppet beror emellertid mycket på svårighetsgraden av Hunter's sjukdom, så att det inte alltid leder till en positiv sjukdomsförlopp. Det finns dock inga komplikationer under behandlingen.

När ska du gå till läkaren?

På grund av den genetiska orsaken till Hunter's sjukdom, nästan uteslutande pojkar och män tillhör riskgruppen för sjukdomen, bör föräldrar vara särskilt vaksamma med sina manliga avkommor. Om symptomen bara visas i vuxen ålder, bör män genomgå en omfattande undersökning så tidigt som möjligt. Det är att föredra att delta i regelbundna checkar för tidig upptäckt. Om ett barn har tillväxthämning eller utvecklingsstörningar, rekommenderas en läkare. Om psykiska begränsningar eller förseningar finns i direkt jämförelse med barn i samma ålder, bör en läkare konsulteras.

Riktade test avslöjar avvikelser och kan klargöras. Kontakta en läkare om huden är onormal, klumpar på huden eller missfärgas. Umbilical hernias, förlamning eller andra mobilitetsbegränsningar måste omedelbart klargöras. Den allmänna risken för olyckor och skador ökas med Jagers sjukdom.

Därför bör komplikationer minimeras och ett läkarbesök bör göras så tidigt som möjligt. Om de dagliga uppgifterna inte längre kan utföras som vanligt eller bara med hjälp av andra människor, bör en läkare konsulteras. Om den berörda personen lider av känslomässiga eller psykiska problem rekommenderas också ett läkarbesök. Medicinsk hjälp behövs vid humörsvängningar eller perioder med depression.

Terapi och behandling

En kausal behandling av Jagers sjukdom är inte möjlig eftersom det är en genetisk sjukdom. En terapis framgång varierar från patient till patient. Det beror också på svårighetsgraden. I vissa fall kan en stamcellstransplantation utföras framgångsrikt. Läkemedlet Idursulfase med handelsnamnet Elaprase har godkänts i Europa sedan 2007.

Idursulfase, som iduronat-2-sulfatas, är det enzym som inte längre är funktionellt vid Jagers sjukdom. I vissa fall ger enzymbehandlingarna goda resultat. Med denna terapi kan en normal livslängd uppnås. Behandlingen måste vara livslång. I mycket avancerade fall är dock behandling ibland inte längre lovande. Syftet här är att lindra symtomen.

Du hittar din medicin här

Outlook & prognos

Prognosen för de drabbade är mycket individuell och olika beroende på den nuvarande svårighetsgraden. Eftersom sjukdomen är rent ärftlig kan inte Hunter's sjukdom ännu botas. Nyligen undersökta former av terapi, såsom en transplantation av blodbildande stamceller eller genterapi, kan läka rent teoretiskt, men de anses för närvarande vara experimentella. Sjukdomen är mycket varierande från patient till patient.

Men om sjukdomen förblir obehandlad kan allvarliga former av sjukdomen leda till döden innan den drabbade personen är fem år gammal. Även med de lättare formerna dör många av patienterna innan de når vuxen ålder. Särskilt icke-neuronopatiska typer av Hunter's sjukdom kan emellertid behandlas mycket väl med hjälp av enzymersättningsterapi och tillsammans med terapin av sjukdomens symtom.

Eftersom orsaken till sjukdomen är en genetisk defekt, bör drabbade par som vill få barn söka råd i en genetisk konsultation. Under graviditeten kan en amniocentes och en korionisk villusprovning också användas för att bestämma om genen för Jagers sjukdom är defekt hos avkomman. Den sjuka livslängden är normal till begränsad. I de flesta fall beror dödligheten på hjärt- och lungkomplikationer.

förebyggande

Det är inte möjligt att förhindra Jagers sjukdom. Det är ett ärftligt tillstånd. Om familjen redan har haft fall av denna sjukdom och vill få barn, bör genetisk rådgivning sökas för att bedöma risken. En prenatal genetisk undersökning är också möjlig. Om sjukdomen redan existerar är det viktigt att göra noggranna undersökningar. Terapi bör börja tidigt för att framgångsrikt följa sjukdomen.

Eftervård

Jagersjukdom är en ärftlig sjukdom och hittills inte härdbar. Sjukdomsförloppet är mycket individuellt beroende på svårighetsgraden, men patienterna behöver livslång behandling. För att lindra obehag och förbättra allmänt välbefinnande kan de drabbade själva vidta vissa åtgärder.

Vid neurologiska klagomål kan riktad fysioterapi och träning ha en positiv effekt på det allmänna tillståndet. Milda sporter som gymnastik och simning hjälper till att upprätthålla eller förbättra rörelserna i de drabbade lemmarna. Psykologiska klagomål ökar under sjukdomsförloppet och kan behandlas med psykoterapi.

Medicinska nödsituationer som akut hjärtsvikt kan ofta uppstå med Jagers sjukdom. Vid en nödsituation som är typisk för denna sjukdom måste räddningstjänsten ringas. Fram tills akutläkaren anländer bör första hjälpen tillhandahålla första hjälpen och vid behov utföra återupplivningsåtgärder. Jagers sjukdom är dödlig förr eller senare, beroende på svårighetsgraden.

Omfattande terapeutisk behandling, kompletterad med en hälsosam livsstil och diskussioner med andra drabbade, kan förbättra patientens livskvalitet. Som regel hjälper det de drabbade att hantera sin sjukdom bättre om de är tillräckligt informerade om symtom, klagomål, orsaker och konsekvenser. Regelbundna diskussioner med specialist är också en del av terapin. Medicinsk rådgivning stöder de som lider av att hantera Hunter's sjukdom dagligen.

Du kan göra det själv

Jagers sjukdom är för närvarande inte härdbar. Patienter kan fortfarande vidta några åtgärder för att lindra symtomen och förbättra deras välbefinnande.

För neurologiska klagomål är fysisk aktivitet förutom terapi och fysioterapi också ett alternativ. Simning och aerobics hjälper till att förbättra rörelserna i de drabbade lemmarna. De ökande psykologiska klagomålen behandlas som en del av psykoterapi. I händelse av akut hjärtsvikt eller någon annan akut typisk sjukdom måste räddningstjänsten ringas. Fram tills akutläkaren anländer måste de första hjälperna tillhandahålla första hjälpen och vid behov försöka återuppliva dem.

Jagers sjukdom är vanligtvis dödlig. Detta gör omfattande terapeutisk behandling desto viktigare, stödd av diskussioner med andra drabbade personer och en hälsosam och aktiv livsstil. De sjuka kan ofta hantera sjukdomen efter att de i detalj informerat sig om symtomen, klagomål, orsaker och konsekvenser. Regelbundna diskussioner med en specialist är därför viktiga, särskilt i de tidiga stadierna av sjukdomen. Läkaren kan ge ytterligare tips om hur patienten kan stödja Hunter's sjukdomsterapi.