leukotriener

leukotriener är ämnen som produceras i vita blodkroppar, även kända som leukocyter, när fettsyror bryts ned. Även i små mängder är de mycket effektiva som medlare vid allergiska reaktioner och inflammationer.

Vad är leukotriener?

Det medicinska namnet leukotrien refererar redan till de vita blodkropparna. På det grekiska språket betyder "leukós" "vit". Leukotriener upptäcktes först i vita blodkroppar.

Det kemiska derivatet går tillbaka till arakidonsyra och andra fleromättade C20-fettsyror. Leukotriener är mycket aktiva biologiska substanser. Biosyntesen är beroende av enzymet 5'-lipoxygenas. Arachidonsyra reagerar i två steg med 15'-lipoxygenas och 5'-lipoxygenas.

Funktion, effekt och uppgifter

Leukotriener härrör från arachidonsyra. Det är aktiva vävnadshormoner. De verkar i form av mediatorer som reagerar på inflammatoriska och allergiska reaktioner genom att locka neutrofiler.

De ökar vaskulär permeabilitet och utlöser astmaattacker med hjälp av bronkokonstriktion. Leukotriener har tre konjugerade trienföreningar (dubbla föreningar). De tillhör gruppen av ämnen som kallas eikosanoider. Leukotrienes och prostaglandiner är baserade på arachidonsyra, som är utgångssubstansen. Denna syra härrör från fosfolipider i cellmembran. Inflammatoriska celler som mastceller, monocyter, endotelceller och neutrofiler, eosinofiler och basofiler kan producera leukotriener. Syntesen av prostaglandiner sker via cyklooxygenas. Leukotriener skapas via lipoxygenas. Genom att hämma prostaglandiner frigörs mer arachidonsyra för att bilda leukotriener.

Denna process skapar ASA-inducerad astma. Leukotriener spelar en viktig roll vid inflammatoriska och allergiska reaktioner i människokroppen. De är också kända som inflammationsmedlar och är viktiga för utvecklingen av lungsjukdomar. Leukotrien "D4" försvårar luftvägsmusklerna och ökar produktionen av slem i de övre luftvägsorganen. Bronkierna påverkas också av denna process. Det finns olika leukotriener med beteckningar såsom B, C och D. Cysteinylleukotriener "LTC4-LTE4" har en bronkokonstriktor och främjar sekretion. De kan utlösa anafylaktiska eller allergiska reaktioner i lungorna. Dessa händelser leder till minskade luftvägar och därmed till astmaattacker.

En kemisk stimulans (kemotaxis) får leukocyterna att fästa vid blodkärlsväggen. Inflammation befordras och vävnad kan förstöras av superoxidradikaler under denna process. Leukotriener interagerar med interferoner och interleukiner. I detta skede under sjukdomsförloppet blir leukotrienantagonister, såsom montelukast, aktiva för att eliminera de oönskade effekterna på lungor, luftvägar och bronkier. De blockerar receptorerna för den ursprungliga messenger substansen. Dessa oönskade budbärarämnen förekommer i form av stimuli som husdamm, pollen eller kall luft, vilket särskilt drabbar astmapatienter.

Leukotrienantagonisterna expanderar bronkierna, bekämpar inflammation i lungorna och motverkar minskningen av luftvägsmusklerna. Symtom som hosta, konstant täthet och minskad syretillförsel på grund av andningsproblem reduceras och lungans funktion förbättras. Leukotrienreceptorer, som fungerar som antagonister, används mot undertryckande av astmatiska, allergiska och inflammatoriska processer i människokroppen. Det första läkemedlet som valts är Montelukast Singulair®.

Detta läkemedel lossnar de trånga bronkiala musklerna och minskar uppbyggnaden av slem vid höghett (allergisk rinit) och bronkialastma (bronkialastma). Små barn med intermittent astma behandlas med montelukast i korta terapifaser i början av en astmaepisod. De flesta astmatikare kan leva bra med sitt tillstånd när de tar detta läkemedel. Biverkningarna är vanligtvis mindre än framgången för behandlingen.

Utbildning, förekomst, egenskaper och optimala värden

Leukotrienantagonister används för att behandla astma och allergisk rinit. I behandlingen av astma hör de till kontrollen. Controllers är långvariga läkemedel, de tas permanent. Leukotrienantagonister tävlar med glukokortikoidterapi, vilket är mer effektivt men har fler biverkningar och en större risk för behandling.

Montelukast kan användas som ett alternativ till glukokortikoidterapi hos barn upp till fjorton år om lämplig behandling indikeras. Montelukast är inte godkänt som monoterapi i Tyskland för personer över 15 år. Enligt de internationella riktlinjerna får den endast användas om den behandlande läkaren talar mot glukokortikoidterapi, till exempel om patienten uppvisar biverkningar där skadan är högre än den förväntade framgången för behandlingen. Patienter som inte kan andas in glukokortikoider har också rätt till alternativ behandling med montelukast.

Leukotrienantagonister kan också användas i kombination med glukokortikoider och beta-2-sympatomimetika (t.ex. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) för att uppnå en reducerad dos. Patienten måste dock vara en vuxen. I denna terapi fungerar montelukast som en så kallad "add on". Det är inte lämpligt för behandling av en akut astmaattack. Det är dock möjligt att förhindra ansträngningsastma. Här fungerar preparatet utöver den grundläggande medicinen för inhalerade glukokortikoider och beta-adrenerga substanser (adrenoceptorer). Dessa är fylogenetiska kopplade receptorer (GPCR) som är relaterade till G-proteinet. De sätts i rörelse av hormonet adrenalin.

Sjukdomar och störningar

Leukotrienantagonister administreras oralt i tablettform. De finns också som tuggbara tabletter eller granuler. Dessa läkemedel utvecklar sin maximala effekt cirka två timmar efter intag.

Trots de möjliga biverkningarna tolereras montelukast i allmänhet väl. Biverkningarna beror på patientens individuella situation. Dessa inkluderar psykiska störningar, hudutslag, infektioner i övre luftvägar, gastrointestinala symtom, muskel- och ledvärk, Churg-Strauss-syndrom (lung- och astmasjukdom) och en ökad tendens att blöda.