homocystinuri

Som homocystinuri är en sällsynt, genetiskt bestämd metabolisk sjukdom som kan spåras tillbaka till en enzymbrist och kännetecknas av en ökad koncentration av homocystein i blodet. Med tidig och konsekvent behandling kan homocystinuri vanligtvis behandlas bra.

Vad är homocystinuri?

Som homocystinuri är en sällsynt, genetiskt orsakad aminosyrametabolismsjukdom, som beror på defekter i olika enzymer involverade i metioninmetabolism (essentiell aminosyra).

Homocystein och homocystin är nedbrytning eller mellanprodukter av denna metabola process och metaboliseras omedelbart ytterligare hos friska människor. På grund av närvaron av defekta enzymer är detta endast möjligt i begränsad utsträckning hos de som påverkas av homocystinuri, så att koncentrationen av homocystein i blodet och homocystin i urinen ökar.

Den ökade koncentrationen av dessa toxiska aminosyror kan leda till skador på olika organsystem. Ögonsjukdomar (linsdislokation, närsynthet, glaukom), skelettförändringar (osteoporos, marfanoida långa lemmar), skador på centrala nervsystemet (mental och fysisk retardering, kramper, cerebrovaskulära störningar) och det vaskulära systemet (tromboembolism, vaskulär ocklusion) är karakteristiska följder av homocystinuri.

orsaker

homocystinuri beror på en autosomal recessiv ärftlig genetisk defekt, vilket resulterar i brist på olika enzymer involverade i metioninmetabolismen. Beroende på det specifikt påverkade enzymet och underprocessen för metioninmetabolism, skiljer man tre former av homocystinuri.

Med de mer frekventa Typ I. Vid homocystinuri finns det en brist på enzymet cystathion beta-syntas (CBS), vilket stör störningen av syntesen av cystein från metionin. Som ett resultat, homocystein byggs upp i blodet (hyperhomocysteinemia) och homocystine byggs upp i urinen (homocystinuria).

Typ II Homocystinuria kännetecknas av brist på 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR), som reglerar metioninsyntes från homocystein. Denna metaboliska delprocess störs följaktligen hos de som lider av typ II och kan, förutom anrikning av serum med homocystein, också leda till en metioninbrist.

Typ III homocystinuri kännetecknas av en kobalaminbrist (koenzym vitamin B12). Cobalamin är också involverat i metioninsyntesen från homocystein, så att en brist också kan orsaka en ökad koncentration av homocystein i blodet och en metioninbrist.

Symtom, åkommor och tecken

Homocystinuria kan förekomma i olika former. Symtomen är olika och varierar beroende på livsfasen. Före två års ålder förekommer tecken på sjukdomen endast i särskilt sällsynta fall. Förutom de karakteristiska laboratoriefyndigheterna är nyfödda med homocystinuri normalt.

Typiskt ökas homocysteinnivån i blodet avsevärt. Detta skadar blodkärlen, som på lång sikt kan leda till kärlförkalkning (arterioskleros) och tillhörande emboli och trombos. Som ett resultat är livslängden för de drabbade väsentligt begränsad. Det mest märkbara symptomet på metabolism i barndomen är en prolaps i ögat.

Detta är ofta förknippat med närsynthet. Ju tidigare de första tecknen på sjukdomen dyker upp, desto högre är risken för psykomotorisk retardering (intellektuell funktionsnedsättning), vilket är irreversibelt. De flesta av de drabbade har redan osteoporos i barndomen. Som ett resultat plattar ryggraden ut och deformeras gradvis.

Den höga homocysteinnivån leder ofta till hög status och symtom som kan likna Marfans syndrom. Dessa inkluderar närvaron av ett kycklingbröst och trattbröst, en förskjuten ögonlins (linsdislokation eller linsen ektopi), glaukom (glaukom), retinal frigöring och spindelfingrar (arachnodactyly).

Diagnos & kurs

Att diagnostisera homocystinuri olika laboratorieanalyser används. Om en urinanalys (t.ex. cyanid-nitroprussid-test) avslöjar en ökad homocystinkoncentration och / eller en minskad metioninkoncentration (typ II och III), kan detta indikera homocystinuri.

En blodanalys kan användas för att bestämma serumhomocysteinkoncentrationen och diagnostisera hyperhomocysteinemi associerad med homocystinuri. Diagnosen bekräftas av odling av celler från en bindväv eller levervävnadsprov, varigenom den underliggande genetiska defekten kan upptäckas direkt.

Förloppet med homocystinuri kan variera från person till person när det gäller symtom och sekundära sjukdomar. Med en tidig diagnos och en tidig start av terapi har homocystinuri vanligtvis en gynnsam kurs och god prognos.

komplikationer

Homocystinuria leder främst till allvarliga psykologiska klagomål som kan ha en extremt negativ effekt på patientens liv och vardag. I de flesta fall uppstår en stark personlighetsstörning, som åtföljs av beteendestörningar. Dessa störningar kan leda till allvarliga komplikationer, särskilt hos barn.

Vanligtvis påverkas patienten av social utslagning och drar sig mer och mer ur livet. Det är inte ovanligt att detta leder till depressiva stämningar. Dessutom finns det obehag i ögonen, så att till exempel en glaukom eller närsynthet kan utvecklas. Olika sjukdomar i blodkärlen förekommer också mycket tidigare och kan leda till begränsningar i rörelse.

Själva behandlingen leder som regel inte till speciella komplikationer och utförs med hjälp av läkemedel. Sjukdomen utvecklas relativt snabbt. I de flesta fall finns det inga ytterligare symtom även efter behandlingen. Tidig behandling minskar inte livslängden. Psykologiska klagomål kan behandlas stödjande av en psykolog.

När ska du gå till läkaren?

Om symtom som beteendestörningar, trombos eller förseningar i utvecklingen inträffar, bör en läkare definitivt ses. Tecken på osteoporos eller arterioskleros bör också klargöras i ett tidigt skede. En läkare måste fastställa orsaken till symtomen och vid behov inleda behandling. Därför bör de nämnda symptomen snabbt klargöras. Personer med en genetisk defekt är särskilt benägna att utveckla homocystinuri. De drabbade bör konsultera sin läkare noggrant och informera dem om ovanliga symptom.

I grund och botten måste klagomål klargöras som kvarstår i mer än några dagar eller som ökar i intensitet under en längre tid. De karakteristiska tecknen på homocystinuri utvecklas vanligtvis lumskt och känns ofta först när irreversibla sjukdomar redan har kommit in. Det är desto viktigare att känna igen de tidiga symtomen och få dem behandlade. Personer som märker fysiska eller psykiska förändringar i sig själva eller andra som kan vara relaterade till ämnesomsättning bör tala med sin husläkare så snart som möjligt. Andra kontaktpersoner är specialister inom internmedicin eller en specialistklinik för ärftliga sjukdomar.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Terapin en homocystinuri beror på den underliggande sjukdomstypen eller enzymdefekten och syftar till att minska och eliminera den ökade koncentrationen av toxisk homocystein. Homocystinuri av typ I behandlas med pyridoxin (vitamin B6) när det defekta enzymet kvarstår.

Ämnet ökar enzymaktiviteten och sänker homocysteinkoncentrationen i blodet. Cirka 50 procent av de som drabbats av denna typ svarar mycket bra på oral terapi med högdos vitamin B6. Dessutom rekommenderas en diet med låg mängd metionin och hög cystin för att stödja terapi.

Om det finns återstående enzymaktivitet i typ II och III-homocystinuri, där metioninsyntesen från homocystein störs, försöks man begränsa försämringen med kobalaminpreparat (vitamin B12). För båda formerna av homocystinuri anges en metioninrik diet.

Dessutom används folsyra, som också har en positiv effekt på aktiviteten hos det defekta 5,10-metylentetrahydrofolatreduktaset, liksom metionin och betain terapeutiskt för typ II. Antikoagulantia (acetylsalicylsyra) används för att förhindra kärlsjukdomar som trombos och emboli.

Outlook & prognos

Vid tidig diagnos och intensiv terapi är prognosen för homocystinuri vanligtvis gynnsam. Sjukdomen är inte härdbar eftersom den är en genetisk defekt. Som en del av terapin är det emellertid möjligt att permanent reducera koncentrationen av homocystein och metionin, vilket avsevärt minskar sannolikheten för utvecklingsstörningar och komplikationer.

Graden av svårighetsgrad av homocystinuri kan varieras. Det finns former av sjukdomen som är normala till en början och som annars är milda. Även här från 20 eller 30 års ålder finns det dock en större risk att utveckla arterioskleros, trombos, emboli, hjärtattacker och stroke.

Men om homocysteinkoncentrationen redan är mycket hög i spädbarnet, finns det en stor risk för fysiska och mentala utvecklingsstörningar hos barnet utan intensiv behandling. Ett mentalt handikapp kan redan bli uppenbart under de första två åren av livet. De drabbade barnen lider ofta också av osteoporos. Upp till 70 procent av obehandlade barn utvecklar ögonproblem, som tydligast uttrycks i en prolaps av ögatlinsen. Andra konsekvenser för ögonen är glaukom, extrem närsynthet, retinal avskiljning och blindhet. Om allvarliga former av sjukdomen behandlas för sent eller inte alls kommer tromboser och embolismer att utvecklas hos 30 procent av alla patienter under 20 år.

förebyggande

där homocystinuri är en genetisk sjukdom, det kan inte förhindras. Men om behandlingen påbörjas tidigt kan komplikationerna av homocystinuri förhindras eller begränsas. De drabbade har dessutom möjligheten att få testa sitt ofödda barn för homocystinuri som en del av en prenatal diagnos (fostervattenanalys). Syskon till de drabbade rekommenderas också att kontrolleras för homocystinuri.

Eftervård

Beroende på vilken typ av enzymdefekt som är orsaken till den metaboliska störningen är ett antal åtgärder användbara och nödvändiga som en del av uppföljningen av homocystinuri. När det gäller homohystinuri typ I måste patienten följa en diet rik på vitaminer utöver den medicinska administrationen av vitamin B6. Vitamin B6 ökar aktiviteten hos det defekta enzymet och leder följaktligen till en lägre koncentration av homocystein i blodet.

Kosten måste följas permanent så att denna effekt upprätthålls. Detsamma gäller för konsumtionen av livsmedel som är rika på cystin och låg metionin. Vid typ II-homocystinuri måste kosten fortsätta för att uppnå långtidseffekter. Dessutom gäller regelbundna uppföljningskontroller under uppföljningen. Läkaren måste kontrollera de drabbade enzymernas aktivitet och justera terapin vid behov.

Eftersom homocystinuri i allmänhet inte är en allvarlig sjukdom räcker medicinska kontroller var tredje till sex månad. Vid allvarliga störningar bör en specialist konsulteras varje månad efter att den faktiska behandlingen har avslutats. Dessutom måste hänsyn tas till ovanliga symtom, eftersom den metaboliska störningen kan orsaka andra sjukdomar på lång sikt som måste behandlas.

Du kan göra det själv

Beroende på vilken typ av enzymdefekter som ligger bakom homocystinuri och vilken behandling läkaren använder, kan patienten själv göra ett antal saker för att lindra symtomen.

Först och främst är en diet rik på cystin viktig. Offret bör främst konsumera ris, nötter, sojabönor och havreprodukter. Den aktiva ingrediensen finns också i vattenmelon, solrosfrön och grönt te. Läkaren kommer också att förskriva vitamin B12-tillskott för att begränsa försämringen. Den drabbade kan stödja dessa åtgärder genom att arbeta med en nutritionist för att skapa en metioninrik näringsplan och genomföra den konsekvent. Livsmedel med högt proteininnehåll som ägg eller kött bör undvikas. Mat med låg proteinhalt, inklusive frukt, grönsaker och pasta med låg protein, bröd eller mjöl från specialbutiker är tillåtet. Denna diet bör också stödjas med olika B-vitaminer och folsyra.

Efter att sjukdomen har löst bör patienten ha ytterligare kontroller. Homocystinuria är en livslång sjukdom som kräver regelbunden utvärdering i ett specialiserat behandlingscenter. Närmare övervakning gör det möjligt att identifiera metaboliska problem tidigt och behandlas innan komplikationer uppstår.