klofibrat

klofibrat är en ättling till clofibrinsyra och tillhör gruppen aktiva substanser av lipidsänkande medel tillsammans med statiner och nikotinsyror. Framför allt sänker clofibrat en ökad plasmanivå av triglycerider, den kolesterolsenkande effekten är mindre uttalad.

Vad är clofibrat?

Clofibrate (kemiskt namn: etyl 2- (4-klorfenoxi) -2-metylpropanoat) tillhör gruppen fibrater, en grupp läkemedel som huvudsakligen används för läkemedelsbehandling av förhöjda blodlipider. Till skillnad från statiner, som används för att behandla förhöjda kolesterolnivåer, används fibrater också för att behandla förhöjda triglycerider. Det är också här som huvudeffekten av fibrater ligger. Det är därför ett viktigt läkemedel för behandling av störda blodlipider och för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar.

Clofibrate är ett vitt, kristallint, olösligt pulver som tas dagligen i form av tabletter eller kapslar. Clofibrat bryts ned genom att först konverteras till clofibrinsyra och sedan utsöndras via njurarna, varför dosen måste justeras om njurarna skadas.

På grund av de ökade biverkningarna används clofibrat nu sällan och är inte längre kommersiellt tillgängligt i Tyskland.

Farmakologisk effekt på kroppen och organen

Klofibrat sänker plasmanivån för triglycerider. Den exakta handlingsmekanismen förklaras ännu inte helt. Det anses troligt att clofibrat aktiverar den så kallade PPARa (peroxisomproliferatoraktiverad receptor). Det är ett protein som när det aktiveras binder till DNA och därmed leder till en ökad nedbrytning av LDL-kolesterol (10-25%) och en ökning av HDL-kolesterol (cirka 10%). LDL är det kolokvala "dåliga" kolesterolet, som tenderar att deponeras på kärlväggarna och därmed leder till åderförkalkning. Samtidigt är HDL det så kallade "bra" kolesterolet, som transporteras till levern och bryts ned där.

En annan effekt av clofibrat är den försämrade bildningen av kolesterol i levern och en minskad frisättning av VLDL från levern. VLDL transporterar, liksom LDL, kolesterol som bildas i levern från levern till andra organ; i motsats till LDL består det mer av triglycerider och är således involverat i aterosklerotiska processer.

Dessutom ökar klofibratet aktiviteten hos enzymet lipoprotein-lipas, vilket är viktigt för nedbrytning av triglycerider. I likhet med statiner observeras också pleiotropiska effekter med clofibrat, dvs olika effekter produceras på olika målstrukturer. Detta inkluderar en reducerad bildning av inflammatoriska proteiner såväl som en förbättrad vaskulär väggfunktion och den inflammatoriska förändringen i dessa på grund av aterosklerotiska processer.

En negativ effekt av clofibrat är den ökade utsöndringen av kolesterol i gallan, vilket ökar risken för kolesterolhaltiga gallstenar.

Medicinsk applikation och användning för behandling och förebyggande

Klofibrat och andra fibrater används huvudsakligen vid primär familjär hypertriglyceridemi. Detta är en metabolisk störning där det finns onfysiologiskt höga nivåer av triglycerider i blodet. Det kallas "främst familj" eftersom det är ett född överskott av triglycerider. Vanligtvis är orsaken en defekt i ett enzym, vilket är viktigt för att bryta ner triglycerider.

Men också utöver den familjära formen av hypertriglyceridemi, används klofibrat i den sekundära formen, dvs i den förvärvade formen. Detta kan ha olika orsaker, såsom dålig näring (fetma, anorexi), metaboliska störningar (t.ex. diabetes mellitus) och njursjukdomar såsom nefrotiskt syndrom eller njursvikt.

Missbruk av medicinering kan också vara orsaken till sekundär hypertriglyceridemi och representerar således en indikation för lipidsänkande läkemedel. Sådana läkemedel som orsakar ökade plasmanivåer av blodlipider inkluderar betablockerare, kortison eller vissa hormoner.

Clofibrate kan också användas vid så kallad metaboliskt syndrom, även känt som "Syndrom X" eller "dödlig kvartett". Detta är en farlig kombination av nedsatt sockermetabolism, ökat blodtryck, en ökad andel triglycerider med samtidig närvaro av lågt HDL-kolesterol och svår fetma.

Clofibrate är ett vitaktigt, kristallint pulver som patienten måste ta i form av tabletter och kapslar flera gånger om dagen. Eftersom det togs ut från marknaden i Tyskland på grund av ökade biverkningar föreskrivs emellertid andra fibrater som bezafibrat eller fenofibrat, som också är (som clofibrat) derivat av clofibrinsyra.

Risker och biverkningar

Clofibrate har ett brett spektrum av biverkningar. Icke-specifika biverkningar inkluderar allergiska reaktioner på läkemedlet, som kännetecknas av svullnad, andningssvårigheter och nässelfeber.

Andra biverkningar inkluderar feber och frossa, en influensaliknande känsla, svullnad i ben och vrister, samt ledvärk, impotens, huvudvärk, yrsel och lätthet och plötslig viktökning.

Mer specifika biverkningar som är typiska för fibratbehandling är muskelkramper, muskelsmärta och muskelsvaghet på grund av rabdomyolys (på engelska: muskelnedbrytning). Kombinationsterapi med statiner bör därför noggrant övervägas och övervakas, eftersom dessa också orsakar muskelnedbrytning.

Clofibrate orsakar också gastrointestinala problem såsom illamående, kräkningar och diarré. Clofibrate ökar också risken för gallsten. Under inga omständigheter ska clofibrat tas vid lever- och gallblåssjukdomar, njursvaghet, graviditet eller amning.