brivudin är en nukleosidanalog som används som ett antiviralt medel för infektioner med herpes simplex typ 1 och herpes zoster. Det är läkemedlet som valts för dessa indikationer för patienter över 50 år.
Vad är brivudin?
Brivudin är ett ämne från gruppen av nukleosidanaloger och används för herpes simplex typ 1 och herpes zoster (bältros). Jämfört med andra vanliga nukleosidanaloger (t.ex. acyklovir) har substansen en signifikant starkare antiviral styrka. Halveringstiden och den intracellulära uppehållstiden är också betydligt längre.
Molekylformeln för brivudin är C11H13BrN2O5. Ämnet har en molmassa på 333.135 g x mol ^ -1. Brivudine producerades redan på 1970-talet, men har bara använts i stort sedan 2001. Sedan dess har brivudin godkänts för behandling av herpes zoster. Tidigare fanns endast godkännande för behandling av infektioner orsakade av herpes simplexvirus typ 1.
Farmakologisk effekt
Brivudin administreras oralt i form av tabletter. Den vanliga dosen är 125 mg per dag under sju dagar. Brivudin måste först aktiveras, den aktiva substansen i kroppen är brivudintrifosfat. Detta har en intracellulär uppehållstid på tio timmar.
Brivudin fungerar endast i celler som har infekterats av virus. Detta beror på det faktum att brivudinet katalyseras av det virala tymidinkinaset. Detta innebär att det virala tymidinkinaset aktiverar brivudinet genom att konvertera det till trifosfat. På grund av den långa intracellulära uppehållstiden på tio timmar finns det tillräckligt med tid att agera mot virusen i den drabbade cellen.
Trifosfaterna av brivudin säkerställer den antivirala effekten. De hämmar det virala DNA-polymeraset och säkerställer införlivandet av modifierade nukleobaser i DNA: t. I slutändan leder detta till kedjeuppsägning under DNA-töjning.
Det bör emellertid noteras att brivudintrifosfat endast hämmar reproduktionen av viruset, men inte fungerar mot själva viruset. Så viruset kan inte dödas och förblir i kroppen. Den typiska återaktiveringen av herpesvirus kan inte heller förhindras av brivudin. Initiering av terapi är därför mest meningsfullt i virusreplikationssteget, eftersom det är här den aktiva ingrediensen utvecklar sin effekt. Därför bör behandling med brivudin påbörjas inom 72 timmar efter uppkomsten av hudsymtom.
Brivudine är effektivt mot herpes simplex typ 1 och herpes zostervirus. Det finns ingen adekvat effekt mot andra herpesvirus. Brivudin är inte heller effektivt mot herpes simplex typ 2, vilket orsakar könsherpes.
Efter oral intag absorberas 85% av brivudin i tarmen. Plasmaproteinbindningen av brivudin är 95%. Brivudin utsätts för en hög första genomgångseffekt och är därför endast 30% biotillgänglig. Halveringstiden är cirka 16 timmar. Utsöndring sker främst genom njurarna, men delvis också genom avföringen.
Medicinsk applikation och användning
Brivudin är medicinskt indicerat för behandling av infektioner med herpes simplex typ 1 och herpes zoster. I praktiken är brivudin det valda läkemedlet för behandling av dessa infektioner, särskilt hos patienter över 50 år. Brivudinbehandling bör påbörjas inom 72 timmar efter uppkomsten av hudsymtom för att vara mest effektiv.
Efter dessa 72 timmar är behandlingen fortfarande användbar om det finns färska blåsor i huden, om det finns visceral spridning, om zoster oftalmicus är blomstrande (fullt utvecklad herpes zoster i ögat) och zoster oticus (herpes zoster i örat). Innan behandling med brivudin påbörjas, kontrollera om det är korsresistens med acyclovir.
Risker och biverkningar
Brivudinbiverkningar är sällsynta. De påverkar främst mag-tarmkanalen. Framför allt kan detta leda till illamående och diarré. Dessutom är trötthet, sömnstörningar, yrsel, huvudvärk, överkänslighetsreaktioner i huden, reversibla förändringar i blodantalet och ökningen av kreatinin och urea i blodserum möjliga som oönskade effekter.
Brivudin får inte i något fall administreras samtidigt med 5-fluorouracil, proläkemedel av 5-fluorouracil eller flucytosin. Brivudin hämmar det enzym som är ansvarigt för nedbrytningen av dessa ämnen, så att en ansamling sker, varigenom en toxisk koncentration av dessa ämnen uppnås. Denna biverkning är potentiellt dödlig. Efter behandling med brivudin måste ett intervall på minst 4 veckor observeras innan de nämnda ämnena kan administreras.
Brivudin ska inte ges under graviditet och amning. Brivudinbehandling är också kontraindicerad hos immunkomprometterade patienter.
Det finns korsresistens med acyklovir: om patienten är allergisk mot acyklovir är han också allergisk mot brivudin och vice versa.
