belimumab

belimumab är en monoklonal IgG1 lambda-antikropp godkänd för human behandling. Det godkändes i EU 2011 som en behandling av systemisk lupus erythematosus. Det används för att stödja konventionella behandlingar om de inte leder till någon betydande förbättring av sjukdomens tillstånd.

Vad är belimumab?

Belimumab (Belimumabum) säljs under handelsnamnet Benlysta®. Den genetiskt konstruerade monoklonala antikroppen används för att behandla systemisk lupus erythematosus (SLE). Dess IgG1-molekyl verkar på B-lymfocyter och förhindrar deras autoimmunologiska reaktion.

Vid systemisk lupus blockeras kärl i bindvävnaden och huden av leukocytavlagringar (kollagenos). Den exakta orsaken till sjukdomen, som drabbar i genomsnitt en av två tusen människor, är ännu okänd. Men medicin antar ett autoimmunt svar.

Lupus erythematosus åtföljs ofta av symtom som influensaliknande försvagning av kroppen, muskelproblem, polyartrit, fjärilsrytem på kinderna och näsan och papler med hudflingor. Vid systemisk lupus påverkas också inre organ: centrala nervsystemet, njurarna, pleura och perikardium. Patienterna utvecklar ofta anemi och har en förhöjd antikroppstatus (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Farmakologisk effekt

Belimumab blockerar tillväxten av B-leukocyter i immunsystemet, så det har en immunsuppressiv effekt. Det blockerar aktiviteten för BLyS- eller BAFF-cytokinet. Det är ett budbärarämne i immunsystemet som ansvarar för tillväxten av B-celler ("B-lymfocytstimulator"). Om det finns för mycket BLyS i kroppen inträffar olika autoimmuna reaktioner samtidigt.

Enligt några kliniska studier har den monoklonala antikroppen en betydande effekt på SLE-förloppet. Hittills har emellertid endast effektstudier genomförts på SLE-patienter med mindre allvarliga sjukdomskurser som inte hade svår lupusnjurinflammation och inte heller någon nervnedsättning. Under vissa omständigheter kan detta leda till att läkare använder sig av den äldre, beprövade rituximab istället för belimumab, vilket också förbättrar svår lupus.

Effekten av den monoklonala antikroppen har bevisats hos patienter som svarar på konventionell behandling med kortikosteroider (mer allvarliga fall) och ASA (mindre allvarliga fall) samt cyklosporin A, azatioprin och cytostatika (allt i off-label-användning) ingen eller bara mindre.

Tröttheten som ofta uppträder i samband med lupus erythematosus (svår trötthet) kan förbättras avsevärt vid administrering av belimumab. Belimumab binder till det lösliga B-lymfocytstimulatorproteinet BLyS, som är inaktiverat och inte kan ha en autoimmun effekt.

Den monoklonala antikroppsterapin kan också vara lämplig för andra autoimmuna sjukdomar i vilka en ökad BLyS-koncentration i blodet kan detekteras. Antikroppsproteinet bryts ned genom att metaboliseras till peptider och aminosyror av proteolytiska enzymer. Hur transformationen fungerar i detalj är hittills oklart.

När det gäller terapi hos barn och ungdomar finns det hittills inga tillförlitliga vetenskapliga data. I djurförsök skadade administreringen av belimumab inte embryot eller fertiliteten hos modern. Antalet B-leukocyter återgår till det normala några månader efter födseln. Det är inte känt om belimumab kan främja cancer.

Medicinsk applikation och användning

Belimumab används vid systemisk lupus erythematosus (SLE) när sjukdomen inte förbättras signifikant trots administrering av immunsuppressiva medel. Under den första behandlingsmånaden administreras en kortvarig infusion som varar ungefär en timme dag 0, dag 14 och dag 28. Från den andra månaden och framåt får SLE-patienten sin intravenösa administration en gång i månaden. Patienter med fetma ges en dos på 10 mg / kg kroppsvikt och underviktiga personer följaktligen mindre. Dosnivån påverkar inte effektiviteten hos det administrerade läkemedlet, men högre doser leder vanligtvis till starkare biverkningar.

Medlet är kommersiellt tillgängligt som ett pulver och måste först göras till ett koncentrat för infusion av 80 mg / ml. Den aktiva ingrediensen har en medicinsk halveringstid på cirka 19 dagar. Kroppen bryter i genomsnitt 215 ml / dag. Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom kroppen utsöndrar läkemedlet i enlighet därmed: Personer med proteinuria har en ökad utsöndring på mer än 2 g dagligen. Om kreatinin utsöndras försenas, bryts den aktiva substansen långsammare.

En antihistamin och / eller ett antipyretikum kan ges före infusionen. Om det inte sker någon förbättring hos patienter med systemisk lupus erythematosus senast sex månader med Benlysta, avbryts vanligtvis behandlingen med den monoklonala antikroppen.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Biverkningar som kan uppstå under belimumab-behandling är: feber, vita blodkroppsbrist, diarré, illamående, kräkningar, infektioner, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), sömnstörningar, migrän, huvudvärk, utslag, ansiktsödem, trötthet, depression och smärta vid Armar och ben.

Belimumab ska inte användas vid överkänslighet mot antikroppar, vaccinationer med levande vacciner, kroniska och återkommande infektioner, svår lupus njurinflammation, svår lupus i centrala nervsystemet, HIV-infektion, överkänslighetsreaktioner, malignitet, hepatit B eller C, IgA- Brist, hypogammaglobulinemi och efter större organ- eller stamcellstransplantationer.

För att kunna initiera lämpliga medicinska åtgärder omedelbart om några överkänslighetsreaktioner inträffar, bör behandlingar med den monoklonala antikroppen endast utföras i anläggningar där lämpliga medicinska specialister finns tillgängliga.

Användning under graviditet rekommenderas endast om inget alternativ finns tillgängligt. Medlet överförs också till bröstmjölk Det rekommenderas därför att ammande kvinnor slutar amma så snart som möjligt.

Belimumab ska inte ges tillsammans med cyklofosfamid och andra immunsuppressiva medel.