tenofovir

tenofovir (också Tenofovir disoproxil) används terapeutiskt för HIV-1 och hepatit B-infektioner. Tenofovir disoproxil aktiveras till tenofovir i humana celler. Å ena sidan hämmar det omvänt transkriptas i HIV-virus (eller DNA-polymeras i hepatit B-virus) och å andra sidan är det inbyggt i virus-DNA som en falsk komponent, så att viruset inte längre kan föröka sig. Det är i allmänhet väl tolererat, men kan leda till njursvikt om det finns existerande njurskador.

Vad är tenofovir?

Tenofovir är ett antiviralt läkemedel (virostatisk) och tillhör gruppen nukleosid-omvänd transkriptasinhibitorer (NRTI) i HIV-virus. Den aktiva ingrediensen kan också blockera DNA-polymeras i hepatit B-virus.

Det är en modifierad adenosinmonofosfatanalog och består av en pentos, en nukleinsbas och en fosforsyrarest. Tenofovir disoproxil är det läkemedel som aktiveras till tenofovir av kroppens egna enzymer.

Farmakologisk effekt

Läkemedlet tas i tablettform och bör tas med måltider. Rätt dosering måste diskuteras med den behandlande läkaren och följas strikt, eftersom annars kan resistens utvecklas. Det finns en låg proteinbindning och halveringstiden i plasma är 12 till 18 timmar. Det utsöndras främst via njurarna.

Den aktiva substansen tenofovirdisoproxil absorberas oförändrad i den mänskliga cellen och fosforyleras och aktiveras av speciella enzymer, kinaserna, i nukleotidtrifosfater. Tenofovir har en dubbel handlingsmekanism. De aktiverade derivaten hämmar å ena sidan det virala omvänt transkriptaset i HIV-viruset eller DNA-polymeraset i hepatit B. Å andra sidan är de också införlivade i viralt DNA som ett falskt byggsten. Som ett resultat avbryts nu DNA-syntesen på grund av den saknade 3'-hydroxylgruppen på den aktiverade tenofovir. Detta förhindrar viruset från att multiplicera.

Men det finns också DNA-polymeraser i människokroppen, särskilt i mitokondrierna. Dessa kan också hämmas av läkemedlet med motsvarande biverkningar.

Medicinsk applikation och användning

Tenofovir används för att behandla HIV-1 och hepatit B-infektioner. Läkemedlet godkändes initialt för HIV-terapi i Europa 2002 och har visats för behandling av kronisk hepatit B sedan 2008. Tenofovir används särskilt hos patienter med hepatit B och aktiv virusreplikation och förhöjda leverenzymer.

Tenofovir används alltid i kombination med andra läkemedel vid behandling av HIV. Terapin kan användas både hos vuxna och ungdomar mellan 12 och 18 år.

Tenofovir kan minska överföringen av viruset till det ofödda barnet hos gravida kvinnor med kronisk hepatit B-infektion. Under studiebetingelser gavs läkemedlet under graviditetens sista trimester och fortsatte upp till 4 veckor efter födseln. En signifikant ökning av missbildningar hos det ofödda kunde inte observeras förr då.

Det bör noteras att behandling med tenofovir inte botar HIV-1 eller hepatit B, så att patienten fortfarande kan överföra virus till andra människor även under terapi. Lämpliga skyddsåtgärder är därför viktiga för att undvika infektion.

Risker och biverkningar

I allmänhet tolereras tenofovir mycket väl. Vanliga biverkningar är illamående, diarré, trötthet, yrsel och huvudvärk. Försiktighet rekommenderas dock hos patienter med tidigare nedsatt njurfunktion. Medlet har en nefrotoxisk effekt och kan i sällsynta fall leda till njursvikt. Tenofovir bör inte heller tas med andra läkemedel som kan orsaka ytterligare skador på njurarna. Tenofovir är kontraindicerat hos dialyspatienter.

Inhibering av humant mitokondriell DNA-polymeras kan orsaka några sällsynta men viktiga långvariga biverkningar. Spädbarn som har utsatts för nukleosidbehandling i livmodern, i synnerhet, kan ha en ökad risk för biverkningar. Mjölksyraos kan uppstå på grund av ett överskott av mjölksyra i blodet. Detta manifesterar sig i djup och snabb andning, dåsighet samt illamående, kräkningar och magsmärta. Detta bör behandlas omedelbart av en läkare eftersom denna biverkning kan vara dödlig.

Dessutom kan inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) uppstå, vilket är särskilt märkbart genom smärta i övre buken. I sällsynta fall kan muskel- och leder svaghet, skador på nervkanalerna (polyneuropati) och lipodystrofi (omfördelning av kroppsfett) uppstå. Om det finns en känd allergisk reaktion mot själva tenofovir eller mot andra komponenter i läkemedlet, får den inte tas.

Graviditet utgör en särskild utmaning och kräver en individuell, medicinsk strategi. Amning under terapi är inte tillåtet eftersom det ännu inte är känt om läkemedlet utsöndras i bröstmjölk.