farmakokinetik

Under termen farmakokinetik alla processer sammanfattas till vilka läkemedelsämnena i kroppen utsätts. Det handlar om hur kroppen påverkar läkemedlen. Däremot kallas de aktiva ingrediensernas påverkan på organismen farmakodynamik.

Vad är farmakokinetik?

Farmakokinetik beskriver frisättning, upptag, distribution, biokemisk metabolism och utsöndring av läkemedel i kroppen. Kort sagt kallas denna övergripande process LADME betecknad. Ordet LADME består av de första bokstäverna i de engelska beteckningarna för frisättning (befrielse), upptag (absorption), distribution (distribution), ämnesomsättning och utsöndring.

Termen farmakokinetik och farmakodynamik får inte förväxlas. Beskrivningen av farmakokinetiken handlar inte om läkemedlets verkan, utan om dess förändring under påverkan av kroppen. Omvänt beskrivs läkemedlets verkningsmekanism på målorganet under termen farmakodynamik. Farmakokinetik inrättades 1953 av den tyska barnläkaren Friedrich Hartmut Dost som ett resultat av hans upptäckt att dosrekommendationer för läkemedel för vuxna och barn måste fastställas enligt olika principer.

Funktion, effekt och mål

De fem faser av farmakokinetiken är fortfarande indelade i invasion- och undvikelsesfaserna. Invasionfasen inkluderar frisättning, upptag och distribution. I denna fas tillförs den aktiva ingrediensen till organismen. Metabolism och utsöndring av läkemedel är en del av undvikelsesfasen (körning från kroppen).

En frisättning (frigöring) av den aktiva ingrediensen är nödvändig om läkemedlet inte redan är i upplöst form. Befrielse är det taktbegränsande steget i hela processen. Därför måste läkemedlets dosform anpassas till den önskade hastigheten för dess effektivitet. Eftersom snabb effektivitet är önskvärt vid akut smärta, administreras snabbt frisläppande tabletter eller brusande tabletter. Om symptom som illamående och kräkningar uppträder dessutom är administrationen av suppositorier mer vettig trots att den aktiva ingrediensen långsammare frisätts.

Det finns särskilda utmaningar med behovet av modifierad läkemedelsleverans. Detta är t.ex. B. fallet om den aktiva ingrediensen skulle förstöras av magsyra. Här kan det släppas först efter att tabletten eller kapseln har passerat genom magen. Detta mål kan uppnås genom lämplig formulering av tabletten med ett syrabeständigt skyddande skikt. Det skyddande skiktet upplöses sedan i tunntarmen. Vidare kan så kallade förlängda tabletter säkerställa en fördröjd frisättning av den aktiva ingrediensen för att förlänga doseringsintervallet. Vissa terapeutiska system förlitar sig på den kontrollerade frisättningen av den aktiva ingrediensen under en lång tidsperiod.

I det andra steget absorberas den aktiva ingrediensen i blodomloppet. Om läkemedlet administreras i flytande och upplöst form, utelämnas föregående frisättningssteg. Resorptionsprocessen kan ske via olika mekanismer, såsom passiv diffusion genom cellmembran, bärarmedierad diffusion, aktiv transport eller fagocytos. Många fysiska eller kemiska faktorer påverkar absorptionen. Storleken och blodflödet i absorptionsområdet samt kontakttiden med det spelar en viktig roll.

En förkortad kontakt kan till exempel resultera från en för snabb tarmpassage vid diarré, varigenom läkemedlets effektivitet är starkt begränsad. I det tredje steget cirkulerar den aktiva ingrediensen i blodet och distribueras således över hela kroppen. Så här kommer han till målorganet. Distributionen beror också på många parametrar såsom löslighet, kemisk struktur eller förmågan att binda till plasmaproteiner. Organenas struktur, pH-värdet och membranens permeabilitet spelar också en roll. I det fjärde steget förekommer den så kallade metabolismen av den aktiva ingrediensen huvudsakligen i levern.

Det funktionaliseras först och hydrofiliseras sedan i ytterligare ett steg. Under funktionaliseringen sker oxidations- eller reduktionsreaktioner eller hydrolys. Den aktiva ingrediensen blir antingen ineffektiv eller till och med ökar effekten. I vissa fall kan toxiner också produceras under ämnesomsättningen. Under hydrofiliseringsprocessen ges läkemedlet en funktionell grupp som gör det vattenlösligt. Reaktionsprodukten kan sedan utsöndras i urinen i det femte steget i farmakokinetiken.

Risker, biverkningar och faror

Varje fas av läkemedlets farmakokinetik utgör också risker för organismen. Enbart frisättningsfasen bestämmer effektiviteten av läkemedlets verkan. I värsta fall kan läkemedlet förbli fullständigt ineffektivt om doseringsformen är olämplig.

Apotek står också inför utmaningen att formulera tabletter eller kapslar på ett sådant sätt att de utvecklar sin effekt vid rätt tidpunkt eller är effektiva under en längre tid. Absorptionen av de aktiva ingredienserna kan också störas av tarmsjukdomar. I dessa fall måste andra doseringsformer hittas för medicinen. När läkemedlen distribueras i kroppen kan de ibland samlas i vissa organ. Speciellt fettlösliga läkemedel lagras i fettvävnad och kan ofta bara tas bort från kroppen mycket långsamt.

De största problemen kan uppstå när de aktiva substanserna metaboliseras. De kemiskt modifierade ämnena har ofta också andra effekter på organismen. Många biverkningar är resultatet av speciella nedbrytningsprodukter av droger. Ibland ökar metabolismen till och med effekten. Om flera läkemedel tas samtidigt kan ämnesomsättningen variera i olika hastigheter. Ju långsammare metaboliserade läkemedel samlas och deras effekter förbättras. Till exempel kan farmakokinetik förklara många läkemedelsbiverkningar och korsreaktioner mellan olika läkemedel.