nefazodon

På nefazodon är ett farmakologiskt medel som används vid behandling av depression. Ämnet hör till gruppen av så kallade dubbla serotonerga antidepressiva medel. Nefazodon är ett fenylpiperazinderivat och, när det gäller dess struktur och i vissa fall dess effekter, liknar det antidepressiva trazodonet, som upptäcktes tidigare.

Vad är nefazodon?

Nefazodon är en aktiv ingrediens som tillhör gruppen serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare. Detta gör den aktiva ingrediensen till en av antidepressiva medel. På grund av allvarliga levertoxiska biverkningar marknadsförs nefazodon inte längre idag. Innan dess var läkemedlet tillgängligt från 1997 i Tyskland under handelsnamnet Nefadar®. Flera fall av allvarligt leversvikt resulterade i att läkemedlet nefazodon drogs tillbaka från marknaden i Tyskland 2003.

I grund och botten är substansen nefazodon i farmakologisk användning som nefazodonhydroklorid. Det är ett kristallint pulver med en vit färg och dålig löslighet i vatten. Nefazodon är ett derivat av triazol och fenylpiperazin. Det har också strukturella likheter med ämnet trazodon.

Farmakologisk effekt

Nefazodon är ett antidepressivt medel vars exakta verkningsmekanism ännu inte är fullt förstått. Interaktionen med så kallade serotoninergiska mekanismer är i alla fall relevant. Eftersom nefazodon har en dubbel effekt på serotoninerg neurotransmission. Å ena sidan minskar ämnet speciella postsynaptiska receptorer som är utformade för serotonin. Å andra sidan stoppar nefazodon delvis den presynaptiska absorptionen av ämnet.

Vissa aktiva metaboliter påverkar också serotoninreceptorerna. Det är också relevant för effekten att nefazodon inte har någon märkbar affinitet för dopaminerga, histaminerga och kolinerge receptorer.

Förutom serotonin hämmar nefazodon också neuronalt återupptag av messenger substansen norepinefrin. Dessutom har läkemedlet nefazodon hepatotoxiska egenskaper, varför det i vissa fall har lett till allvarliga leversjukdomar.

Effekten på serotoninreceptorn är främst antagonistisk. Således ökar koncentrationen av monoaminen. Koncentrationen av serotonin ökar endast igen när det ansvariga serotonintransportämnet är begränsat. Detta ansvarar för att monoaminen kommer ut ur det synaptiska gapet igen. Nefazodon utvecklar sin effekt som en hämmare för serotonin och dess förnyade absorption.

Dessutom har nefazodon en svag hämning av vissa enzymer, varför det har färre oönskade biverkningar än liknande läkemedel från samma kategori som paroxetin och fluoxetin.

Läkemedlet nefazodon absorberas fullständigt av mag-tarmvägen och på relativt kort tid. De maximala koncentrationerna i blodet blir cirka två timmar efter intag. Eftersom den presystemiska metabolismen är mycket stark, är den farmaceutiska substans biotillgänglighet endast cirka 20 procent. Det är därför lämpligt att ta läkemedlet tillsammans med en måltid, eftersom den så kallade systemiska tillgängligheten under dessa omständigheter kan öka med upp till 18 procent.

Läkemedlets nefazodon metabolism äger rum i levern och sker med hjälp av cytokrom CYP3A4. Samtidigt är det ett ämne som påverkar cytokromen allvarligt. De tre aktiva metaboliterna är ämnena metaklorofenylpiperazin, hydroxynefazodon och triazoldion. Emellertid är hydroxynefazodon huvudsakligen av speciell klinisk betydelse. Detta ämne kan nå höga koncentrationer och har likheter med nefazodon.

Medicinsk applikation och användning

Läkemedlet nefazodon används för ett antal psykiska sjukdomar. Först och främst är det ett läkemedel som används vid behandling av depression. Dessutom förskrivs nefazodon också för tvångssyndrom, gränssyndrom eller panikattacker, till exempel.

Läkemedlet tas vanligtvis oralt. Ämnets biotillgänglighet är cirka 20 procent. Den aktiva ingrediensen binder helt till plasmaproteiner i blodet. Nefazodon utsöndras huvudsakligen i urinen och minimalt i avföringen.

Om dosen av hydroxynefazodon bara ökar något, är resultatet av proportioner högre koncentrationer i plasma. I princip är plasmahalveringstiden för de två substanserna cirka två timmar och, efter att ha tagit dem igen, cirka tre och en halv timme. Hos personer som är över 65 år och personer som har nedsatt leverfunktion är plasmanivåerna betydligt högre än hos patienter som är unga och utan hälsoproblem.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Ett antal olika oönskade biverkningar är möjliga när nefazodon tas. Dessa beror delvis på dosen. Detta leder ibland till dåsighet, yrsel, illamående och torr mun. Synstörningar som suddig syn är också möjliga. I vissa fall avtar symtomen gradvis något när behandlingstiden ökar.

Mindre vanliga biverkningar inkluderar abstinenssymtom, håravfall och hypoglykemi. Sexuella störningar är också möjliga. I enskilda fall har svår leverfunktion observerats, vilket kan inträffa veckor eller månader efter terapin. Om nefazodon tas tillsammans med MAO-hämmare lider de drabbade patienterna ibland av självmordstankar.