Leishmania

Leishmania är mänskliga patogena protozoer. Parasiterna sprider sig via två värdorganismer och byter värd mellan insekt och ryggradsdjur. Infektion med leishmania leder till leishmaniasis.

Vad är leishmanias?

Protozoer är ursprungsdjur eller urdjur som på grund av deras heterotrofiska sätt att leva och rörlighet kan klassificeras som djur eukaryota encelliga organismer. Enligt Grell är de eukaryoter som förekommer som enstaka celler och kan bilda koloniala föreningar. Leishmania eller Leishmania bilda en släkt med flagellerade protosojer som koloniserar blodet från makrofager och multiplicerar där. I detta sammanhang talas det också om hemoflagellater.

Leishmanias är obligatoriska intracellulära parasiter som växlar värdar mellan insektsarter som sandflugor eller fjärilsmyggen och ryggradsdjur som får, hundar eller människor. Släktet med parasiter fick sitt namn efter William Boog Leishman, som anses vara den första som beskrev det.

Liksom andra flagellater förändrar organismer av släktet Leishmania formen och positionen på deras flagellum med deras nuvarande värd och utvecklingsstadium. I grund och botten är Leishmanias i genomsnitt små.

Parasiter lever och växer på bekostnad av sina värdar. Detta innebär att parasiter alltid har sjukdomsvärde och orsakar mer eller mindre allvarlig skada på värdorganismen. Leishmanias, till exempel, orsakar den kliniska bilden av leishmaniasis och anses i allmänhet vara patogen för människor.

Parasiterna har nu spridit sig från Australien över hela världen och orsakar många djursjukdomar över hela världen. Inte alla stammar av släktet attackerar människor. Icke desto mindre, enligt WHO, inträffar cirka 1,5 miljoner nya fall världen över varje år. Cirka en tredjedel av detta är förekomsten av visceral leishmaniasis. Tolv miljoner människor anses för närvarande vara bärare av infektionen.

Händelse, distribution och egenskaper

Leishmanias multiplicerar i två värdar. Den första platsen för reproduktion är sandfluganganismen. Med myggens saliv migrerar de till den stungade organismen i flagellerad form. I organismen av ryggradsdjur är de fagocytoserade av makrofager eller fagocyter. Denna princip är också känd som passiv invasion och resulterar i omvandling av leishmanias. Med den tysta invasionen av fagocyterna förvandlar organismerna sin form till en amastigot eller orodig form.

Inom makrofagerna multipliceras parasiterna genom delning. När de förstör värdcellen återgår de till amastigotform. I flagellerad form är parasiterna extremt rörliga och kan därför invadera nya makrofager igen. Så snart patogenen återabsorberas från blodet hos ett infekterat ryggradsdjur med en sandfluga eller liknande insekt, stängs cykeln. I insektens tarm blir leishmania återigen en promastigotorganism, som blir en amastigotform i tarmepitelet och därmed når myggens salivkörtlar. Nästa gång en ryggradsdjur sticker kan en ny infektion uppstå.

En patogenicitetsfaktor för Leishmania är strategin för "trojansk häst". De bär en signal på sin yta som antyder ofarlighet mot immunsystemet. Minnefunktionen förbigås därmed. Dessutom vänder parasiterna på arten Leishmania stora försvarsreaktionens verkan till deras fördel. De använder fagocytoserande neutrofila granulocyter för sitt syfte genom att invadera långlivade makrofager oupptäckta och multiplicera inuti dem.

När det finns en infektion i vävnaden, lockas granulocyter in i det drabbade området av kemokiner. När det gäller insektbett motsvarar detta område huden. De fagocytiserar de invaderande organismerna på grund av deras ytstrukturer och orsakar en lokal inflammatorisk process. Aktiverade grå celler utsöndrar sedan kemokiner för att locka fler granulocyter. De fagocytoserade leishmanierna främjar bildningen av ytterligare kemokiner inuti fagocyterna. Patogenerna multipliceras oupptäckta och inte kontrollerade i den infekterade vävnaden. Leishmania producerar också själva kemokiner, som stoppar bildningen av den interferoninducerbara kemokinen i de infekterade granulocyterna och därmed förhindrar aktiveringen av NK- eller Thl-cellerna.

Sjukdomar och sjukdomar

De processer som beskrivs ovan gör leishmania-infektion till en förrädisk sjukdom. Vid fagocytos överlever leishmanierna eftersom deras primära värdceller signaliserar immunsystemet att det inte finns några patogener. Granulocyternas naturliga livslängd är kort. Apoptos börjar efter cirka tio timmar. I granulocyter med infektionen hämmas aktivering av caspase-3, så att de lever upp till tre dagar längre. Patogenerna stimulerar också granulocyterna för att locka makrofager, som rensar celltoxiner och proteolytiska enzymer från granulocyterna från den omgivande vävnaden. Leishmanierna absorberas av makrofager via fysiologiska clearingprocesser, med absorptionen av det apoptotiska materialet dämpar makrofagaktiviteten.

Försvarsmekanismer mot intracellulära parasiter inaktiveras så att patogenen överlever. I de intracellulära granulocyterna har patogenerna ingen direkt makrofagytreceptorkontakt och förblir osynliga. Fagocyterna i immunsystemet aktiveras inte på detta sätt.

Vid visceral leishmaniasis påverkas de inre organen. De vanligaste patogenerna är Leishmania donovani och infantum. Utan behandling slutar cirka tre procent av sjukdomens fall dödligt. Vid leishmaniasis i huden eller kutan leishmaniasis skonas de inre organen. De viktigaste orsakande medlen för denna infektion är Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum och Aethiopica.

Huden kommer att röda efter att den har överförts av insektet. Kliande knölar bildas, gradvis förvandlas till papler och bildar senare ett magsår upp till fem centimeter. Förutom fuktiga hudinfektioner förekommer också torr eller diffus hudinfektion. Förutom dessa former av leishmaniasis, finns det också slemhinnor, som påverkar slemhinnan utöver huden.