Clopidogrel

Clopidogrel är en relativt ny aktiv ingrediens som fungerar som en trombocytaggregeringshämmare och har en effekt på blodkoagulation.

Som antikoagulant används klopidogrel under vissa förhållanden i konkurrens med de mycket billigare konventionella antikoagulantia såsom ASA (acetylsalicylsyra, aspirin) för att förhindra hjärtattacker, stroke, stentimplantation och för att behandla perifera ocklusiv sjukdom. I princip fungerar klopidogrel som en ADP-receptorblockerare, så att ADP-beroende blodplättaktivering och därmed trombocytaggregering hämmas.

Vad är klopidogrel?

Trombocyter, även kända som blodplättar, är utrustade med adenosindifosfatreceptorer, via vilka blodplättsaggregeringen kontrolleras vid behov för att t.ex. B. att stänga skadade blodkärl.

Läkemedlet klopidogrel inhiberar receptorerna på blodplättarna så att ingen eller endast begränsad trombocytaggregering kan uppstå. Clopidogrel är ett tienopyridinderivat och tillhör i sin roll som antikoagulantia gruppen av blodplättmedel. Läkemedlet administreras i en metabolisk inaktiv form och måste, efter oral intag, först omvandlas till den bioaktiva formen av kroppen genom oxidation och hydrolys.

Biotillgängligheten efter absorption i matsmältningskanalen är cirka 50%. Cirka 30% av central européer är bärare av en muterad gen som reducerar eller fullständigt förhindrar omvandling av den aktiva ingrediensen till den bioaktiva formen. Inaktiveringen av adenosindifosfatreceptorerna på trombocyterna är irreversibel, så att effekten av klopidogrel varar i några dagar efter det att läkemedlet har avbrutits tills de "gamla" blodplättarna ersätts av nybildade vilket händer efter ungefär en vecka.

Farmakologisk effekt

I närvaro av vissa tillstånd eller sjukdomar, såsom stroke, hjärtattack, förträngning av kranskärlen eller perifert arteriell ocklusiv sjukdom (PAD), kan reparationsmekanismen som utlöses av detta i form av blodplättsaggregering leda till en blockering av blodkärlen med ibland allvarliga konsekvenser.

I dessa fall är antikoagulantia - även kända som koagulantia eller blodförtunnare - avsedda att minska blodplättarnas tendens att koagulera för att förhindra bildandet av så kallade tromber (aggregeringsklumpar) i venerna eller att lösa befintliga tromber igen. Eftersom aggregeringen av blodplättar kontrolleras av adenosindifosfatreceptorer (ADP-receptorer) finns det ett alternativ att ingripa. Clopidogrel som omvandlas till den bioaktiva formen gör ADP-receptorn P2Y12 inaktiv genom att hämma den. Målet att minska tendensen att utveckla trombi, av vilka vissa är livshotande, uppnås. Det måste komma ihåg att processen för inaktivering eller hämning av P2Y12-receptorerna är irreversibel.

Detta innebär att trombocyterna inte kan återfå sin förmåga att aggregera även efter att den aktiva substansen klopidogrel har brutits ner i levern. Förmågan att koagulera återställs endast genom processen med naturlig förnyelse av blodplättar. Livscykeln för blodplättarna hos människor är ungefär 7 till 10 dagar, så att 10 dagar efter nedbrytningen av klopidogrellen har en fullständig förnyelse av blodplättarna ägt rum och förmågan att koagulera återställs fullständigt. B. kan vara viktigt i kommande operationer.

Medicinsk applikation och användning

Clopidogrel används i en mängd läkemedel från olika tillverkare - inklusive generika - i form av vissa salter. Det finns monopreparationer som uteslutande innehåller klopidogrel som aktiva ingredienser samt kombinationsprodukter med minst en annan aktiv ingrediens. Kombinationsberedningar innehåller vanligtvis ASA (aspirin) som den andra aktiva ingrediensen, vilket också hjälper till att hämma koagulering, men attacker vid en annan punkt i koagulationsprocessen.

För att uppnå en snabb antikoaguleringseffekt krävs en så kallad laddningsdos på 300 till 600 milligram, medan den normala dagliga underhållsdosen är 75 milligram. Om laddningsdosen observeras uppnås full effekt efter två till sex timmar, medan det fulla antikoagulationsskyddet uppnås endast efter fem till sju dagar utan att ta laddningsdosen. Som en speciell egenskap måste interaktioner med andra antikoagulantia, med vissa smärtstillande medel och med så kallade protonhämmare observeras för att minska magsyran.

Risker och biverkningar

De största farorna förknippade med att ta läkemedel som innehåller den aktiva ingrediensen clopidogrel är å ena sidan att den aktiva ingrediensen inte eller bara otillräckligt omvandlas till den bioaktiva formen i så kallade icke-svarande på grund av en känd genmutation.

Som ett resultat uppnås inte det avsedda antikoagulationsskyddet eller uppnås inte helt. Om det inte är känt om patienten tillhör gruppen icke-svarande kan regelbunden användning av klopidogrel nästan ingen effekt. När allt kommer omkring 30% av människorna i Centraleuropa drabbas av mutationen. Interaktioner med andra läkemedel måste också övervägas. Om ytterligare antikoagulantia tas, förstärks vanligen antikoagulantiaffekten. Interaktioner med antidepressiva medel och protonhämmare för behandling av återflöde består i en minskning av antikoagulantia.

Det andra extrema är en överdos av läkemedlet. Det finns ingen känd motgift som, om oavsiktligt överdosering, kan avbryta eller minska effekterna av klopidogrel. Det enda alternativet är att infusera vätskor som innehåller blodplättar, men det måste säkerställas att de medföljande blodplättarna också byts så länge som klopidogrel finns i blodet. Halveringstiden för nedbrytningen av klopidogrel är 7 till 8 timmar. Gastrointestinal blödning, ökade näsblödningar, blåmärken, diarré och utslag kan uppstå som oönskade biverkningar under behandlingsperioden.

I händelse av skador orsakade av en olycka eller en nödvändig akutoperation kan problemet uppstå att antikoagulationen som uppnås av klopidogrel inte kan lyftas på kort tid och kan leda till blödning som är svår att stoppa.