indinavir

indinavir tillhör proteashämmarna. Läkemedlet används för att behandla HIV-infektioner.

Vad är indinavir?

Indinavir är ett antiviralt läkemedel som tillhör gruppen HIV-proteashämmare och används för att behandla HIV-infektioner. HIV-proteasinhibitorerna används som en del av en speciell "Highly Active Antiretroviral Therapy" (HAART) tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel såsom NRTI (nukleosidiska omvända transkriptasinhibitorer) och NNRTI (icke-nukleosid omvänd transkriptasinhibitorer).

Indinavir utvecklades av det amerikanska läkemedelsföretaget Merck & Co och MSD Sharp & Drohme (MSD). Gruppen utvecklade orala dosformer av proteashämmaren, som slutligen godkändes 1996 av både US FDA och European Medicines Agency (EMA).

Under 1990-talet var indinavir ett av de mest effektiva antivirala läkemedlen. Med tiden har dock läkemedlet i allt högre grad ersatts av mer effektiva HIV-proteashämmare.

Farmakologisk effekt

Indinavir binder till HIV-virusproteaset. Detta är viktigt för patogenen att reproducera. Processen leder till hämning av virusenzymet, vilket i sin tur förhindrar viruset från att multiplicera. Slutligen finns det en minskning av virusbelastningen.

Användningen av indinavir är mer förnuftig hos AIDS-patienter av typ 1, eftersom läkemedlet har en större affinitet för HIV-1 än för HIV-2. I blodomloppet är cirka 60 procent av indinavir bundna till plasmaproteiner. Den aktiva substansen metaboliseras och bryts ned i levern.

Indinavir har nackdelen att läkemedlet måste tas var åtta timme. Detta är det enda sättet att säkerställa tillräcklig biotillgänglighet. Det rekommenderas att indinavir tas antingen en timme före en måltid eller en timme efter en måltid. Om maten är rik på proteiner och fett, resulterar detta i en avsevärd minskning av absorptionen. Läkare anser generellt att administration på tom mage är förnuftig.

Medicinsk applikation och användning

Indinavir används för att behandla vuxna, ungdomar och barn över fyra år för behandling av HIV-infektioner. Proteashämmaren är också lämplig för förebyggande efter exponering hos vuxna. Indinavir används inte som ett enda läkemedel, vilket beror på utvecklingen av resistens i HI-viruset. Istället kombineras läkemedlet med andra antivirala läkemedel. Detta kan till exempel vara zidovudin eller lamivudin.

Den rekommenderade dosen av indinavir är 3 x 800 mg per dag. Med en lägre dos finns det risk för betydande förlust av effektivitet. Proteashämmaren får dock inte tas i större mängder. Kapslarna tas var åtta timme med ett glas vatten eller skummjölk. Alternativt kan det också serveras med te, kaffe eller juice.

För att motverka njursten är det lämpligt att ge kroppen minst sex glas vatten om dagen. Om läkemedlet ska administreras med en måltid rekommenderas lätta måltider som majsflingor eller rostat bröd med sylt. Det är också viktigt att skydda indinavir mot värme och fukt.

Risker och biverkningar

Användning av indinavir kan ibland ha oönskade biverkningar. Hos cirka sex procent av alla patienter måste terapin till och med avbrytas på grund av allvarliga biverkningar. I de flesta fall förekommer matsmältningsstörningar som diarré, buksmärta och illamående. Utvecklingen av en tjurhals, där det finns en onormal omfördelning av fett i nackområdet, betraktas som en ganska sällsynt oönskad biverkning.

Andra möjliga biverkningar är förändringar i metabolism såsom hyperglykemi, hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi, huvudvärk, trötthet, känslor av svaghet, blödning vid hemofili, hudutslag, ökade lipider, förändringar i smakuppfattning, nefrotoxicitet, siccasyndrom, som är förknippat med torra ögons slemhinnor, torr mun och hud, inåtväxta tånaglar, inflammation i nagelsängen, håravfall och leverdysfunktion. Njursten utvecklas hos upp till 25 procent av alla patienter.

Indinavir får inte administreras samtidigt som vissa andra läkemedel, såsom bensodiazepiner, cisaprid, rifampicin, terfenadin eller astemizol på grund av interaktioner med cytokromsystemet. Detta kan leda till förändringar i blodplasmanivåer och allvarliga biverkningar.