imatinib

imatinib är en tyrosinkinasinhibitor som huvudsakligen används för att behandla kronisk myeloid leukemi. Det uppnår goda resultat vid behandling av kronisk myeloid leukemi med god tolerans samtidigt. Det kan också användas för andra maligna sjukdomar.

Vad är imatinib?

Imatinib (handelsnamn Glivec®) är ett läkemedel från gruppen av tyrosinkinasinhibitorer som används för att behandla kronisk myeloid leukemi, för att behandla maligna tumörer i mag-tarmkanalen och för att behandla andra maligna sjukdomar. Den kemiska formeln för Imatininb är C29H31N7O.

Farmakologisk effekt

Kronisk myeloid leukemi utlöses av den så kallade Philadelphia-kromosomen, en genetisk förändring. Kromosomen i Philadelphia har en omlokalisering av genetiskt material från kromosom 9 och kromosom 22. Som ett resultat av denna translokation "smälter" genen för det naturliga enzymet tyrokinas-ABL på kromosom 9 med fragmentet av BCR-genen på kromosom 22.

I stället för ABL-tyrosinkinas producerar de muterade cellerna ett så kallad BCR-ABL-fusionsprotein. BCR-ABL är ett mer aktivt tyrosinkinas jämfört med ABL. Denna BCR-ABL leder till okontrollerad reproduktion av vita blodkroppar (leukocyter) och är signifikant involverad i utvecklingen av kronisk myeloid leukemi.

Imatinib har en hämmande effekt på aktiviteten hos tyrosinkinas och undertrycker således den patologiskt ökade spridningen av muterade blodstamceller. Ämnet administreras oralt i form av en tablett; Imatinib mesilat, ett salt, används medicinskt. Syftet med behandlingen är att minska den patologiska cellklonen så mycket som möjligt.

Hos mer än 95% av patienterna som behandlats med imatinib som drabbades av kronisk myeloid leukemi uppnås normalisering av blodantalet.

Medicinsk applikation och användning

Som redan nämnts används ämnet främst vid terapi av kronisk myeloid leukemi. Men det är också effektivt mot ett antal andra cancerformer. Det är också indicerat för akut lymfatisk leukemi, hypereosinofilt syndrom, olika hudtumörer, maligna tumörer i mag-tarmkanalen, aggressiv mastocytos och vissa myeloproliferativa sjukdomar.

Vid kronisk myelooid leukemi, en neoplastisk sjukdom i det hematopoietiska systemet, förekommer mer omogna former av leukocyter i blodet, vilket beror på den patologiskt ökade leukocyten i blodet och i den blodbildande benmärgen.

Kronisk myeloid leukemi är resultatet av en (genetisk) störning i de hematopoietiska (blodbildande) stamcellerna som finns i benmärgen. Av denna anledning är kronisk myeloid leukemi en av de myeloproliferativa neoplasmerna. Orsaken till sjukdomen är förändringen och efterföljande reproduktion av en enda multipotent hematopoietisk stamceller. I nästan alla fall beror denna förändring på Philadelphia-kromosomen som beskrivs ovan.

Prognosen för kronisk myeloid leukemi har förbättrats avsevärt tack vare de nya läkemedlen från gruppen av tyrosinkinashämmare, som också inkluderar imatinib. Terapi med tyrosinkinashämmare är ett mycket effektivt behandlingsalternativ med relativt få biverkningar och betraktas som en riktad terapi.

Överlevnadshastigheten har ökat kraftigt med införandet av tyrosinkinashämmare. När det inte fanns några terapeutiska alternativ för kronisk myeloid leukemi, var den genomsnittliga överlevnadstiden för patienter mellan tre och fyra år.

Kronisk myeloid leukemi var sjukdomen med den värsta prognosen bland myeloproliferativa neoplasmer. Med introduktionen av hydroxikarbamid, en cytostatisk, ökades denna genomsnittliga överlevnadstid till fyra och ett halvt år. Interferon ledde till en ytterligare ökning av den genomsnittliga överlevnadstiden till cirka fem och ett halvt år.

Behandling med tyrosinkinashämmare betraktas nu som standardterapi. Den 5-åriga överlevnadsgraden med imatinib-behandling är över 90%. Uppföljningstiden för patienter som behandlats med imatinib är nu över tio år, den "genomsnittliga överlevnaden" har ännu inte fastställts. Detta antyder att det är mycket tydligt över genomsnittlig överlevnad för de tidigare använda terapierna (med hydroxikarbamid och interferon).

Risker och biverkningar

Imatinib tolereras i allmänhet väl. Emellertid kan diarré, kräkningar, buksmärta, illamående, matsmältningsbesvär, trötthet, huvudvärk, ödem, viktökning, muskelkramper, muskelsmärta, ledvärk, utslag, bensmärta och förändringar i blodantalet.

Imatinib är endast kontraindicerat vid överkänslighet eller intolerans mot imatinib.

Imatinib ska inte tas samtidigt som paracetamol eftersom det hämmar glukuronidering (bindning till glukuronsyra under metabolism) av paracetamol. Dessutom påverkas vissa underenheter av cytokrom P450, vilket kan leda till interaktioner med andra läkemedel.