ATR-X-syndrom

De ATR-X-syndrom är en mycket sällsynt medfödd sjukdom som endast förekommer hos manliga patienter. Karakteristiskt för ATR-X-syndromet, som är baserat på genetiska mutationer, är utvecklingsförseningar och fysiska missbildningar.

Vad är ATR-X-syndrom?

ATR-X-syndromet omfattas också av termen X-kopplad alfa-talassemi - mental retardationssyndrom eller ATR, Nondeletion Type känd. Denna kromosomala sjukdom beskrevs först 1990 av den brittiska läkaren Andrew O. M. Wilkie. Detta syndrom har registrerats hos färre än 170 patienter över hela världen.

Enligt klassificeringen av ICD-10 tillhör ATR-X-syndromet D56.0 alfa-thalassemia och därmed till sjukdomarna i blodet och de blodbildande organen, samt vissa störningar som involverar immunsystemet. De flesta fall av ATR-X-syndrom finns i Medelhavsområdet, särskilt Arabiska halvön och delar av Afrika.

Det är anmärkningsvärt att på grund av de deformerade röda blodkropparna inte kan malariaviruset docka på det, varför det är möjligt att sjukdomen ursprungligen tjänade ett annat syfte.

orsaker

ATR-X-syndrom överförs genom arv. Eftersom detta är X-kopplat recessivt kan syndromet endast uppstå hos manliga patienter. Kvinnliga personer kan bara fungera som sändare, varigenom det inte finns några fysiska eller mentala uttryck här. ATR-X-syndrom beror på en genetisk mutation.

Detta sker i ATRX-genen på kromosom Xq21.1. Mutationen av kromosomen orsakar förändringar i metyleringsmönstret för DNA i de heterokromosomala områdena. Det är emellertid fortfarande inte känt vad det kliniska utseendet bygger på.

Symtom, åkommor och tecken

ATR-X-syndromet visar sig kort efter födseln hos nyfödda. Det är förknippat med svår retardering i mental fysisk utveckling. Externt manifesteras den kromosomala defekten hos mer än 90 procent av patienterna som dysmorfa ansiktsdrag och anomalier i könsorganen.

Men också skelettabnormaliteter, mikrocefali, kort statur, hjärtfel och njur- och urinvägar missbildningar kan förekomma oftare. Vid första anblicken märks det slappande ansiktet, där munnen med den typiska utskjutande underläppen är särskilt uttalad. En stor ögonavlastning med en karakteristisk inre, seglformad ögonsveck och en platt näsbrygga som smälter samman till en liten snubb näsa fullbordar det morfologiska utseendet på ATR-X syndrom i ansiktet.

I 80 procent av de fall som beskrivs kännetecknas könsdelarna å ena sidan av brist på testikulär härkomst, men å andra sidan kan de uttalas som intersexuella könsorgan. Cerebrala anfall har beskrivits hos en tredjedel av patienter som diagnostiserats med ATR-X-syndrom. Patientens förmåga att tala är starkt begränsad och det finns måttliga till djupa inlärningssvårigheter.

Även om det finns personliga band till vårdgivarna, är autistiskt beteende inte ovanligt bland de drabbade. Alpha-talassemi - en sjukdom i de röda blodkropparna där det finns ett överskott av gamma och beta-globiner - kan avläsas från blodantalet hos vissa patienter.

Diagnos & kurs

Den bekräftade diagnosen ATR-X-syndrom är baserad på bevis på alfa-talassemi. För att göra detta undersöks det venösa blodet med hjälp av ett ljusmikroskop för att upptäcka röda blodkroppar med HbH-inneslutningar. Det bör noteras att nivåerna av HbH i mycket många fall är för låga för tillförlitliga bevis och att hematologin kan vara förvånansvärt normal trots en uttalad fenotyp och en vanlig familjehistoria.

Dessutom upptäcker läkaren den patogena genmutationen och analyserar ATRX-proteinet för att bevisa sjukdomen. Totalt 168 patienter som beskrivs resulterade i 25 dödsfall, varav 19 var under fem år. Tyvärr, eftersom det inte finns några långtidsstudier tillgängliga, kan ingen långsiktig prognos för sjukdomsförloppet göras.

Idag är patienter i 30- och 40-årsåldern och har en god, stabil hälsa. Cirka tio procent av patienterna som har visat sig ha ATR-X-syndrom lever helt symptomfritt i upp till 40 år.

När ska du gå till läkaren?

ATR-X-syndromet är medfødt och känns därför vanligtvis efter födseln eller under undersökningar av en barnläkare. En kausal behandling av ATR-X-syndrom är inte möjlig. Föräldrarna bör dock genomföra regelbundna undersökningar och behandla de enskilda symtomen så att komplikationer och följdskador inte uppstår i vuxen ålder.

Som regel lider de drabbade av kraftigt försenad utveckling. Framför allt försenas mental utveckling. Om föräldrarna märker att det är svårt för barnet att lära sig och agera måste en undersökning utföras av en läkare. Den korta staturen är också ett symptom på ATR-X-syndromet och måste också undersökas. Det är inte ovanligt att språkkunskaperna begränsas och språkfel uppstår.

För att undvika mobbning eller retas i skolan bör dessa symtom behandlas med en läkare. Eftersom patienter med ATR-X-syndrom har inlärningssvårigheter kan dessa barn behöva besöka särskilda anläggningar för att få ordentligt stöd. Dessutom kan olika behandlingar underlätta vardagen för de drabbade och bör genomföras i alla fall.

Läkare & terapeuter i ditt område

komplikationer

ATR-X-syndrom eller X-kopplat alfa-talassemi Mental retardationsyndrom drabbar män i de flesta fall. Kvinnor med denna förändrade genetik förblir vanligtvis symptomfria. Liksom många andra ärftliga sjukdomar manifesteras det i barndomen.

Konsekvenserna av detta är generella förseningar i utvecklingen, ansiktsdysmorfismer, dvs typiska käke-missbildningar, genital deformationer och alfa-talassemi, en speciell form av blodsjukdom. Chanserna för att kunna leva ett obegränsat liv är mycket smala. I sällsynta fall förblir de drabbade emellertid utan symtom upp till 40 års ålder.

I många fall har emellertid de ofta små patienterna mycket dåliga språkkunskaper, tenderar att ha allvarliga cerebrala kramper och uppvisar i allmänhet autistiska drag. Mindre barn lider ofta av gastroøsofageal reflux, vilket innebär att maginnehållet flyter tillbaka in i matstrupen omedelbart efter att de har ätit.

Eftersom en sådan komplikation kan resultera i döden, är noggrann och nära stickad vård nödvändig. Tyvärr finns det inga terapeutiska åtgärder som är kausalt relaterade till sjukdomen. Endast de medföljande symtomen kan lindras lite för att förbättra livskvaliteten något.

Behandling och terapi

Behandlingen av ATR-X-syndrom är tvärvetenskaplig och börjar hos den nyfödda. På grund av ofta gastroösofageal återflöde, som också kan leda till döden, måste spädbarn övervakas noggrant. Infantil hypotoni förekommer ofta hos de drabbade och är vanligtvis förknippade med sugande svårigheter.

I dessa fall säkerställer matningsrören tillräcklig tillgång till nödvändiga näringsämnen. Svårigheter att svälja, vilket är förknippat med vägran att svälja saliv och därmed ett starkt salivflöde, besvärar ofta föräldrar till sjuka barn.

Förutom antikolinerga läkemedel, som kan leda till förstoppning, används även injektioner av botulinumtoxin och kirurgiskt avlägsnande av spottkörtlarna. Hyppigheten av anfall ökar avsevärt med åldern. Den ständiga utvärderingen av utvecklingsfärdigheter säkerställer att barnvänligt stöd, tidig terapi och specialutbildning optimerar befintliga färdigheter. I vissa fall behandlas också allvarliga beteendestörningar med medicinering.

Outlook & prognos

ATR-X-syndrom drabbar endast manliga patienter, syndromet förekommer inte hos kvinnor. Detta leder till allvarliga missbildningar över hela kroppen och förseningar i patientens utveckling. Framför allt påverkas patientens mentala och motoriska utveckling, så att den drabbade är beroende av hjälp från externa människor för att klara vardagen. Som regel försvinner utvecklingsstörningarna inte med åldern.

På samma sätt uppstår stagnation och det finns komplikationer i hjärta och njurar. Dessa symtom minskar den förväntade livslängden orsakad av ATR-X-syndrom. Förmågan att koncentrera sig minskar också och talstörningar och andra klagomål förekommer ofta.Det är inte ovanligt att patienter lider av kramper och förlamning. Livskvaliteten reduceras extremt av ATR-X-syndromet. Ibland är livslängden på grund av syndromet bara 40 år.

En kausal behandling är inte möjlig, varför symtomen särskilt reduceras. Detta görs med hjälp av medicinering eller kirurgi, även om inte alla symptom kan lindras. Olika behandlingar är nödvändiga för att påskynda barnets utveckling.

förebyggande

Eftersom ATR-X-syndromet är en kromosom förändring, kan denna genetiska defekt knappast förebyggas effektivt. Det är emellertid möjligt som kvinna att göra en ansträngning innan hon blir gravid efter bevis på en saknad genmutation i ATRX-genen.

Detta gör det möjligt att utesluta sannolikheten för en sådan sjukdom i det manliga embryot. Denna X-kromosominaktiveringsstudie kommer att bestämma bärarstatusen. I kombination med en detaljerad familjehistoria och en suggestiv klinisk historia erhålls pålitliga resultat.

Eftervård

Eftersom ATR-X-syndromet är en genetisk sjukdom finns det inga speciella uppföljningsmöjligheter tillgängliga för de drabbade. Som regel kan sjukdomen inte behandlas kausalt, utan endast symptomatiskt. Fullständig läkning uppnås inte heller. Eftersom ATR-X-syndromet också kan vidarebefordras, bör genetisk rådgivning utföras om du vill få barn för att undvika detta.

Patientens livslängd kan också begränsas av syndromet. I de flesta fall behandlas symtomen med medicinering. Föräldrarna måste se till att barnen tar dem regelbundet. Interaktioner med andra läkemedel måste också beaktas.

Vidare är kirurgiska ingrepp nödvändiga i vissa fall för att behandla missbildningarna. Efter en sådan operation bör den drabbade vila och ta hand om sin kropp. Träning eller andra ansträngande aktiviteter rekommenderas inte för att påskynda läkningen.

Eftersom ATR-X-syndromet ofta är förknippat med psykologiska klagomål eller depression, kan kontakt med andra personer som drabbats av syndromet ha en positiv effekt på den fortsatta kursen.

Du kan göra det själv

Eftersom ingen kausal behandling kan utföras för ATR-X-syndrom är det särskilt viktigt att fokusera på de enskilda symtomen. Föräldrar bör låta sitt barn regelbundet undersökas av specialister så att barnet inte får följdskador och ytterligare komplikationer i vuxen ålder.

Med den bekräftade diagnosen ATR-X-syndrom går tyvärr också en försening i intellektuell utveckling och kort statur hand i hand. Berörda barn har svårt att lära sig och agera, och deras förmåga att tala är ofta begränsad. Som regel lider barn med ATR-X-syndrom också av talhinder. Av dessa skäl är det viktigt av föräldrarna att de vidtar förebyggande åtgärder för att undvika att retas i dagis eller skola. Här rekommenderas att du accepterar psykologisk hjälp. På grund av sjukdomens sällsynthet bör behandlingen av de nämnda symtomen utföras av specialister.

Specialterapier - såsom taleterapi eller psykoterapi - hjälper de drabbade att hantera sin vardag. I vilket fall som helst är det tillrådligt att ta reda på mängden möjliga terapier och finansieringsalternativ och genomföra dem.