Ciliopathy

Under termen Ciliopathy olika genetiska sjukdomar sammanfattas, vilket orsakar en funktionsfel i cili eller celler som bär dem.

Vad är ciliopati?

Cilia (även kallad cinema cilia) är cytoplasmatiska utsprång i cellen. De är upp till 10 um långa och upp till 0,25 um. Cilia kan röra sig fritt och används för att transportera vätska och slemfilmer. Biofilmen slog jämnt efter varandra, vilket leder till en jämn flimmerström.

Detta säkerställer att vätskan eller slemet transporteras bort. I de olika sjukdomarna som kallas Ciliopathies kombineras skadas flimmerhåren eller cellerna som bär dem, vilket innebär att de inte längre kan utföra sina uppgifter i tillräcklig utsträckning.

orsaker

Ciliopatierna är genetiska sjukdomar. Ett stort antal ärftliga sjukdomar kan nu tilldelas ciliopatierna; för vissa har det slutliga beviset ännu inte tillhandahållits. Så ciliopati är ärvlig.

De enskilda ciliopatierna skiljer sig avsevärt från varandra, eftersom flimmerhåren finns i många olika delar av människokroppen och utför olika uppgifter där. Som ett resultat är symptomen och diagnosen ciliopatierna inte enhetliga, men det finns en betydande skillnad mellan de enskilda sjukdomarna.

Symtom, åkommor och tecken

Symtomen, klagomålen och tecknen på en ciliopati är inte enhetliga, eftersom ciliopatin inte är en sluten klinisk bild, utan helt enkelt är ett paraplybegrepp för olika ärftliga sjukdomar i cilia. Av denna anledning är en standardiserad diagnos inte möjlig. Ciliopatierna inkluderar en mängd olika sjukdomar med ibland mycket olika symtom:

• Kartageners syndrom
• Meckel-Gruber syndrom
• Joubert syndrom
• Laurence Moon Biedl Bardet Syndrome (LMBBS)
• Nephronophthisis
• Senior Løken syndrom
• Cystlever
• Bardet-Biedel syndrom
• Ellis van Creveld syndrom (EVC)
• vissa typer av retinopati
• vissa former av hydrocephalus
• Oro-facio-digital syndrom typ 1 (OFD)
• recessiva och dominerande ärftliga cystiska njurar (ARPKD, ADPKD)
• Medullary cystisk njursjukdom (ADMCKD)
• Alström syndrom (ALMS)
• Short Rib Polydactyly Syndrome (SRPS)
• Cranio-ektodermal dysplasi
• asfyxande thoraxdysplasi (ATD)

I det följande presenteras symptomen och diagnosen Kartageners syndrom och Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom (LMBBS) som exempel.

Kartageners syndrom, även känd som primär ciliär dyskinesi, är en ciliopthia. I detta syndrom finns det en dysfunktion av de cilierade cellerna, särskilt det respiratoriska cilierade epitelet. Cilias rörelse störs, varför sekret inte kan eller inte tillräckligt avlägsnas.

Följaktligen följer att självrengöringsmekanismen för bronkierna (slemhinneavstånd), som bärs av det respiratoriska cilierade epitelet, är allvarligt försämrat vid detta syndrom, vilket beror på dysfunktionen hos cilia. Kartagenersyndromet ärvs vanligtvis som ett autosomalt recessivt drag.

Alla kroppar som är ockuperade i blodkroppen påverkas, dvs utöver det respiratoriska cilierade epitelet påverkas även örontrumpets (hörselröret) och paranasala bihålorna. Fokusen för symtomen är emellertid i bronkierna, vilket beror på att de flesta av de upptagna cili-cellerna finns där.

Hos cirka 50 procent av patienterna som drabbats av Katageners syndrom uppstår en onormal position av de inre organen under embryonfasen i form av en situs invertus, ett spegelbildarrangemang av organ och kärl. Påverkade män är mestadels sterila på grund av den störda dyskinesien i spermierna. De flesta kvinnor är sterila på grund av dyskinesi i cilia runt äggledaren.

De flesta symtom förekommer i luftvägarna. Under den störda självrensningen av bronkierna inträffar ofta hinder och infektioner i bronkierna. Bronkit är oftast återkommande och svår att behandla. Dessutom finns det ofta återkommande och dåligt behandlingsbara rhinit, bihåleinflammation och otitis media.

Under sjukdomsförloppet inträffar ofta bronkiektas, en irreversibel utvidgning av bronchus. Andningsbesvärssyndrom kan förekomma hos nyfödda. Hydrocephalus, en utvidgning av de inre eller yttre spritutrymmena, kan också förekomma hos nyfödda.

Kartagenersyndromet märks ofta av en ökad mottaglighet för infektioner i barndomen. Om det finns en situs invertus utöver en ökad mottaglighet för infektion, kan förekomsten av Kartageners syndrom antas. Om situs invertus saknas är diagnos svår. Beviset på förekomsten av Kartageners syndrom tillhandahålls genom en elektronmikroskopisk undersökning av borstesprickor eller biopsier i de relevanta slemhinnorna.

En kausal terapi är inte möjlig. Behandlingen är symptomatisk. Med tidig diagnos och adekvat behandling kan de drabbade leva ett relativt normalt liv.

Laurence-Moon-Bardet-Biedl-syndrom är också en av ciliopatierna. Det kännetecknas av en mängd olika mutationer och missbildningar som utlöses av mutationer på olika kromosomer eller genplatser. Arvet är autosomalt recessivt. En mängd olika symptom kan uppstå beroende på de drabbade generna.

Dessa är inte lika uttalade hos alla patienter. Dessa symtom inkluderar: fetma; arteriell hypertoni; Diabetes mellitus; Kort statur; Muskelhypotension; Missbildningar i levern, äggstockarna och gallvägen; hypogonadism; Njurhypoplasi; Njursvikt; pyelonefrit; motoriska störningar; Mentalt handikapp; Retinitis pigmentosa; Blindhet; anosmi; Hörselnedsättning; Hemeralopia; en kort hals; märkbara ögonlocksvinklar; Polydaktigt och syndaktiskt.

Diagnosen av LMBBS är svår eftersom symptomen också förekommer i en mängd andra sjukdomar. Liksom med Kartageners syndrom ställs den slutliga diagnosen med hjälp av ett molekylärbiologiskt test. Det finns ingen kausal terapi; behandlingen är symptomatisk.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Diagnosen och sjukdomsförloppet är inte enhetligt för de olika formerna av ciliopatier. Symtom liksom diagnos och prognos skilde sig avsevärt från varandra. Vad de olika ciliopatierna har gemensamt är att diagnosen kan bekräftas med molekylärbiologiska test.

komplikationer

Som regel lider de som drabbats av ciliopati av ett antal olika syndrom och därmed av olika komplikationer. Dessa beror också mycket på sjukdomens exakta svårighetsgrad, så att det vanligtvis inte är möjligt att göra en allmän förutsägelse. Först och främst leder ciliopati till en infektion i luftvägarna.

Detta leder till andningssvårigheter och eventuellt andnöd. Livskvaliteten för den drabbade personen reduceras avsevärt, så att det inte längre är möjligt att genomföra ansträngande aktiviteter eller idrottsaktiviteter utan vidare. Barnens utveckling försenas också av sjukdomen.

I många fall lider de drabbade också ofta av inflammation i näsan eller luftvägarna. De flesta av de drabbade saknar också förmågan att reproducera sig, så att de också lider av psykologiska klagomål eller depression.

Det finns inga speciella komplikationer i behandlingen av ciliopati. Ett komplett botemedel är emellertid inte möjligt, så att de drabbade vanligtvis alltid måste lita på antibiotika och andra mediciner i sina liv.

När ska du gå till läkaren?

Om det finns en diagnostiserad ärftlig sjukdom i familjen, bör man samarbeta med en läkare innan man planerar ett möjligt barn. De potentiella föräldrarna bör informera sig själv i förväg om risker eller sannolika utveckling. Du bör också arbeta nära med en läkare under graviditeten. De förebyggande undersökningarna som erbjuds ska göras för att kunna reagera snabbt och fullständigt på eventuella hälsoriskningar.

Eftersom inga kausalterapier kan användas för ärftliga sjukdomar är tidigt ingripande särskilt viktigt. Om det inte finns någon kunskap om en familjerelaterad genetisk mutation, märks ofta abnormiteter bara av medlemmar i förlossningsteamet omedelbart efter födseln. I en rutinprocess genomförs de nödvändiga undersökningarna för att uppnå en diagnos. Senast i barnets utveckling kan oriktigheter ses i jämförelse med kamrater.

Rådfråga en läkare vid optiska förändringar, tillväxtstörningar eller psykiska avvikelser. Funktionsfel, reaktionens särdrag och oegentligheter i rörelsesekvenserna måste undersökas av en läkare. Ciliopati är ett paraplytermer för olika störningar. Var och en av dem visar individuella kännetecken hos patienten, så att ett checkbesök med en läkare bör inledas om det finns misstankar om en befintlig hälsoavvikelse.

Behandling och terapi

Orsaksterapier är inte tillgängliga, sjukdomen kan inte botas utan endast lindras genom symptomatisk behandling. Terapierna för de olika ciliopatierna är också olika.

förebyggande

Det här är genetiska sjukdomar. Ett förebyggande är därför inte möjligt.

Eftervård

Uppföljning av ciliopati baseras främst på sjukdomens typ och svårighetsgrad. Sjukdomar som Laurence-Moon-Biedl-Bardet-syndrom eller Joubert-syndrom kan inte botas. Uppföljningsvården kommer att fokusera på att granska behandlingssymtom och omjustera mediciner. Eftersom patienterna ofta är kroniskt sjuka finns det regelbundna uppföljningsundersökningar.

Klagomål som har botats, såsom kronisk smärta eller symtom på berusning, måste behandlas med medicinering. Om ciliopatin är baserad på ett behandlingsbart tillstånd, såsom en cyste-njure, beror uppföljning på sjukdomsförloppet och terapins framgång. Om resultatet är positivt kan njurarna transplanteras.

Efter en sådan njurtransplantation utförs en undersökning varje vecka i samarbete med transplantationscentret och husläkaren eller specialisten. Intervallerna kan senare minskas till fyra gånger per år. En del av uppföljningsvården är bestämningen av blodvärden, röntgenundersökningar som CT eller MRT samt andra undersökningar beroende på den underliggande sjukdomen.

Samtidigt kontrolleras alltid patientens allmänna tillstånd. Om ciliopatin beror på andra sjukdomar, måste relevant specialist konsulteras. I vilket fall som helst är en specialist i njursjukdomar och familjeläkaren en del av det medicinska teamet.

Du kan göra det själv

Ciliopatier kan ha många olika former och måste alltid behandlas individuellt. Allmänna åtgärder som kan främja återhämtning är fysioterapi och en livsstilsförändring. Former som Joubert-syndrom eller Laurence-Moon-Bardet-Biedl-syndrom behandlas alltid symptomatiskt, varigenom patienten ska äta hälsosamt, träna tillräckligt, men i allmänhet ta hand om sig själv. Detta lindrar åtminstone symtomen.

Om medicinering har ordinerats måste noggrann uppmärksamhet tas på biverkningar och interaktioner, eftersom dessa kan ha en negativ effekt på utvecklingen av andra ciliopatier. Om komplikationer uppstår måste läkaren informeras om dem. Patienterna bör föra dagbok för klagomål och skriva i detalj alla synliga symtom och klagomål.

Den ansvariga läkaren måste i varje fall bestämma vilka åtgärder som är användbara vid ciliopati. På grund av de olika formerna av lidande är alltid en individuell behandlingsplan nödvändig. De drabbade rekommenderas bäst att kontakta sin husläkare, som kan ge ytterligare tips om hur man bäst kan stödja den medicinska behandlingen. Dessutom kan han skapa kontakt med självhjälpsgrupper som kan ge patienten ytterligare åtgärder.