Meckel-Gruber syndrom

De Meckel-Gruber syndrom (MKS) är en ärftlig sjukdom. Det kännetecknas av allvarliga medfödda funktionsnedsättningar. Påverkade nyfödda dör vanligtvis inom de två första veckorna efter födseln.

Vad är Meckel-Gruber syndrom?

Cystiska njurar är karakteristiska för Meckel-Gruber syndrom. Många vätskefyllda vesiklar bildas i njurarna, så att njurens filterfunktion är starkt begränsad.
© hywards - stock.adobe.com

De Meckel-Gruber syndrom är en ärftlig störning som kännetecknas av njurcyster, utvecklingsstörningar och störningar i centrala nervsystemet. Sjukdomen är också under namnet Meckelsyndrom känd.

I Tyskland påverkas 0,7 till 7,5 nyfödda per 100 000 födda statistiskt av sjukdomen. Sjukdomen är mycket vanligare i Finland. En av 9000 nyfödda drabbas här. Om det inte finns någon avbrott i graviditeten, dör barnen ofta under perinatal tid, dvs före den sjunde dagen i livet.

orsaker

Sjukdomen ärvs genom en autosomal recessiv genetisk defekt. I ett autosomalt recessivt arvsmod är den genetiska defekten hos ett av 22 så kallade autosompar. Autosomer är kromosomer som, till skillnad från gonosomer, inte har något inflytande på kön. Meckel-Gruber syndrom överförs oavsett kön. Recessiv innebär att sjukdomen bara bryter ut när två sjuka gener, en från fadern och en från mamman, överförs till barnet.

För att ett barn ska utveckla Meckel-Gruber-syndromet måste både far och mor till barnet vara bärare av sjukdomen. Föräldrarna visar inga symtom eftersom de båda bara har en sjuk gen. Den andra sjuka genen saknas för sjukdomens början. Föräldrarna kallas också ledare, dvs bärare av den defekta genen. Om båda föräldrarna är ledare är sannolikheten för att utveckla Meckel-Gruber syndrom statistiskt 25 procent.

Om föräldrarna är släkt, ökar sannolikheten. Genen som orsakar sjukdomen har hittills bara delvis hittats. Det verkar som om förändringar på tre olika genplatser är ansvariga för sjukdomen. De finns på kromosomerna 17, 11 och 8.

Symtom, åkommor och tecken

Cystiska njurar är karakteristiska för Meckel-Gruber syndrom. Många vätskefyllda vesiklar bildas i njurarna, så att njurens filterfunktion är starkt begränsad. Bildningen av njurcyster är obligatorisk, det vill säga om det inte finns några njurcyster kan det inte vara en fråga om Meckel-Gruber syndrom. Levercystar kan också uppstå. Dessa leder ibland till leverfibros. Barnen lider också av encefalocele.

Hjärnan är felaktigt utformad och skallen är ofta inte ordentligt stängd, så att delar av hjärnan buklar ut från skallen. Andra missbildningar av hjärnan observerades. En klyftad läpp och gommen, en missbildning av munområdet, kan också uppstå i Meckel-Gruber syndrom. Ofta lider de nyfödda också av mikroftalmi. Med mikroftalmi är ögonen ovanligt små eller kanske bara rudimentära.

Ett annat symptom på Meckel-Gruber-syndromet är den så kallade polydactyly, de flera fingrarna. Så det finns mer än tio fingrar eller tio tår. En dubbel tumme på båda sidor är särskilt vanlig, så att de sjuka har tolv fingrar i stället för tio fingrar.

En situs inversus är också ett fenomen av den ärftliga sjukdomen. Alla organ är spegelvända på andra sidan kroppen. Till exempel är hjärtat till vänster och levern till höger. Ytterligare symtom på Meckel-Gruber syndrom är missbildningar av gallkanalerna och underutvecklade lungor.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Cystnjurarna är en viktig ledtråd vid diagnostisering av Meckel-Gruber syndrom. De minimala diagnostiska kriterierna för FMD är cystiska förändringar i njurarna, fibrotiska förändringar i levern och encefalocele eller andra missbildningar i centrala nervsystemet. Den prenatala diagnosen av sjukdomen utförs med hjälp av ultraljud.

Ett sjukt foster har en cystiskt förändrad insida av skallen, och ibland också andra skalarfel. Njurarna förstoras också. Dessa indikationer på Meckel-Gruber-syndromet finns redan i slutet av graviditetens första trimester. När graviditeten fortsätter kan andra avvikelser upptäckas genom sonografi.

Ett fostervattentest avslöjar en ökad alfa-fetoproteinnivå. Detta orsakas av avvikelser i dödskallen och CNS och är ett säkert tecken på allvarlig skalldeformitet.

komplikationer

Tyvärr, på grund av Meckel-Gruber-syndrom, dör patienten i de flesta fall några veckor efter födseln. Av detta skäl påverkas särskilt släktingar och föräldrar till barnet av allvarliga fysiska klagomål eller depression och behöver därför också psykologisk behandling. De drabbade själva drabbas av svåra funktionsnedsättningar på grund av Meckel-Gruber-syndrom och kan inte överleva av detta skäl.

Framför allt leder detta till missbildningar i patientens njurar och lever, vilket leder till brist och därmed döden. Patienterna lider också av en så kallad gomspalm och därmed av begränsningar av intaget av mat. Patienternas livslängd är ärligt begränsad och minskad av Meckel-Gruber syndrom.

Tyvärr är det inte möjligt att behandla Meckel-Gruber syndrom eller lösa symptomen. Barnen dör mycket tidigt efter födseln. Tyvärr är ytterligare åtgärder för att stödja livet inte möjliga, så att det inte finns ytterligare komplikationer. Som regel behöver föräldrarna psykologisk behandling efter att barnet dör.

När ska du gå till läkaren?

Människor som lider av Meckel-Gruber syndrom uppvisar redan allvarliga hälsoförluster vid födseln. Missbildningar och fel kan ofta upptäckas under födelseprocessen. Många av de drabbade patienterna föds med en klyftande läpp och gommen och bör få läkarvård så snart som möjligt. När det gäller en inpatient födelse, tar sjuksköterskor och läkare närvarande över den första vården av den nyfödda. Ofta beställs omedelbar operation för att säkerställa barnets överlevnad. Barnmorskor och barnläkare tar på sig dessa uppgifter när det gäller en hemfödelse eller förlossning i ett födelsecenter. Det är ditt ansvar att organisera en transport av barnet till närmaste sjukhus.

Föräldrarna behöver därför inte vara aktiva i dessa former av födelse. I händelse av spontan födsel utan närvaro av medicinskt utbildad vårdpersonal bör en ambulanstjänst omedelbart varnas. Om huvudet är snedvriden eller deformerad, skallen är öppen eller lemmarna är oregelbundna, är det nödvändigt med en läkare. Syndromet kännetecknas av närvaron av mer än tio fingrar eller tår. Om andningen är nedsatt krävs ytterligare förstahjälpsåtgärder tills nödläkaren anländer så att barnet inte dör inom de första minuterna av sitt liv. Överlevnad kan endast säkerställas genom mun-till-mun-återupplivning.

Terapi och behandling

Meckel-Gruber-syndromet kan inte behandlas. Om en diagnos ställs före födseln övervägs ofta graviditetens avbrott. På grund av den allvarliga missbildningen av skallen och organen är dödligheten i Meckel-Gruber syndrom 100 procent, vilket innebär att alla drabbade nyfödda inte är livskraftiga på lång sikt. De flesta barn dör inom de första sju dagarna; inget barn lever vanligtvis mer än två veckor.

Outlook & prognos

Prognosen för Meckel-Gruber syndrom är extremt ogynnsam. Syndromet är baserat på en genetisk defekt. Detta kan inte botas med de nuvarande medicinska möjligheterna. Barnet är fött med svåra funktionsnedsättningar och har liten chans att överleva. På grund av lagkrav får läkare och forskare inte på något sätt ändra mänsklig genetik. Som ett resultat kan läkare bara fokusera på att använda behandlingsalternativ som ger befrielse från de olika symtomen.

Men eftersom flera allvarliga hälsobegränsningar måste dokumenteras för denna sjukdom är de nuvarande behandlingsalternativen inte tillräckliga för att stabilisera den drabbade. Inom några dagar eller veckor efter förlossningen leder alla tidigare kända fall av Meckel-Gruber syndrom till en för tidig död av patienten. Oavsett hur tidigt en diagnos ställs och hur snabbt omfattande medicinska åtgärder vidtas är den genomsnittliga livslängden för den drabbade mellan en och två veckor efter födseln.

De fysiska missbildningarna påverkar flera områden i skelett och organ. Den nyfödda kroppen är för svag för att överleva de många operationer som krävs för att stabilisera organismen. Trots alla ansträngningar kommer orsakssvikt och därmed för tidig död oundvikligen att inträffa.

förebyggande

I princip kan Meckel-Gruber-syndromet inte förhindras. En tidig diagnos förhindrar inte sjukdomen utan möjliggör endast en tidigare graviditetsavbrott. Forskare har identifierat tre genetiska platser där förändringarna kan vara som är ansvariga för den allvarliga ärftliga sjukdomen. Dessa platser är kända som FMD-loci:

• MKS1 är på kromosom 17
• MKS2 på kromosom 11
• MKS3 på den åttonde kromosomen.

Förändringar i FMD3-genen har detekterats hos personer från Pakistan. Förändringar i FMD1-genen inträffade också i Finland och Europa. En förändring av FMD1-genen har hittills identifierats som en definitiv orsak till sjukdomen. Det finns en genetisk diagnos som kontrollerar närvaron av denna defekta gen. Förutsättningen för att denna diagnos ska kunna genomföras är att en pålitlig diagnos av Meckel-Gruber-syndrom redan har gjorts.

Om Meckel-Gruber syndrom också kan upptäckas med genetisk diagnostik hos detta sjuka barn, kan genetisk diagnostik utföras prenatal vid ytterligare graviditeter. På detta sätt kan föräldrar sägas med säkerhet om deras ofödda barn är bäraren av den genetiska defekten. Det är också möjligt att testa föräldrarna om de misstänker FMD. Ett blodprov utförs för att avgöra om du är den bärare av den genetiska defekten och om det finns en risk att överföra sjukdomen till framtida avkommor.

Eftervård

Som regel minskar Meckel-Gruber-syndromet också livslängden hos barn, så att de dör bara några veckor efter födseln. Uppföljningsvård fokuserar på de efterlämnade.

Ibland kan professionellt psykologiskt stöd hjälpa till att hantera barnets förlust och sorg. Tillsammans med de drabbade utvecklar detta terapeutiska åtgärder för att absorbera den allvarliga psykologiska stressen. Om föräldrarna som redan har drabbats vill få barn igen rekommenderar vi att de konsulterar den behandlande gynekologen för att bestämma sannolikheten för ett annat sjukt barn i förväg.

Du kan göra det själv

Meckel-Gruber-syndrom är en allvarlig sjukdom som i de allra flesta fall leder till barnets död. På grund av denna negativa prognos är den viktigaste åtgärden för självhjälp att söka terapeutiskt stöd. Gynekologen kan hänvisa föräldrarna till en lämplig specialist, med vars hjälp den typiska rädslan och bekymmer kan diskuteras och hanteras. Att delta i en självhjälpsgrupp rekommenderas också. Att prata med andra drabbade släktingar gör det lättare att hantera sjukdomen och dess mest negativa resultat.

Tillsammans med den ansvariga gynekologen måste det också avgöras om barnet ska bäras till termin eller aborteras. Vanligtvis bestämmer föräldrarna att få en abort eftersom chanserna för återhämtning är mycket smala, men i vissa fall är en normal födsel också möjlig och förnuftig. Som ett alternativ finns det en palliativ leverans.

Oavsett vad föräldrarna väljer, behövs psykologiskt stöd och hjälp av vänner och släktingar. Om kvinnan senare vill bli gravid igen, måste en omfattande undersökning göras för att fastställa chansen att få ett friskt barn.