fosfomycin

fosfomycin är ett läkemedel från klassen antibiotika. Ämnet används främst för att behandla allvarliga bakterieinfektioner.

Vad är fosfomycin?

Antibiotikum fosfomycin isolerades först 1970 i Alicante, Spanien, från bakterier av släktet Streptomyces.Antibiotika är metaboliska produkter av bakterier eller svampar som kan hämma tillväxten av andra mikroorganismer. Fosfomycin är ett bakteriedödande antibiotikum. Detta innebär att det inte bara hämmar bakterietillväxt utan också dödar dem.

Fosfomycin är tillgängligt för intravenös användning i form av ett natriumsalt. Denna applikationsform, som kringgår tarmarna, är särskilt lämplig för behandling av mycket allvarliga akuta och kroniska infektioner. Granuler för oral användning finns också i form av saltfosfomycintrometamol. Detta används mer för att behandla okomplicerade infektioner.

Farmakologisk effekt

Fosfomycin är en av de så kallade epoxibiotika. Epoxier är mycket reaktiva organiska föreningar. Antibiotikumet hämmar enzymet UDP-N-acetylglukosamin-enolpyruvyltransferas, även kort känt som MurA. MurA är en viktig del av mureinbiosyntesen. Mureiner är makromolekyler som består av sockerarter och aminosyror. De är de viktigaste komponenterna i cellväggen hos många typer av bakterier och tjänar till att stabilisera bakterien. När bakteriens murina skikt är upplöst spricker de och förgås.

Fosfomycin stör det första steget i mureinbiosyntesen. Under processen överförs en enolpyruvylenhet faktiskt från substansen fosfoenolpyruvat till UDP-N-acetylglukosamin. Genom att blockera detta viktiga steg förstörs bakteriens mureinskikt och de dör.

Medicinsk applikation och användning

Den viktigaste indikationen för fosfomycin är allvarliga bakterieinfektioner orsakade av bakterier som är känsliga för fosfomycin. Detta inkluderar till exempel osteomyelit. Detta är en infektiös inflammation i benmärgen som ofta inträffar efter en öppen benfraktur eller operation på skelettet. Meningit kan också behandlas med fosfomycin. Meningit är inflammation i hjärnan och ryggmärgen, som är en del av det centrala nervsystemet. På grund av dess närhet till hjärnan och ryggmärgen är bakteriell meningit alltid livshotande och därför en medicinsk nödsituation som måste behandlas så snabbt som möjligt.

Fosfomycin används också för att behandla inflammation i mjuka vävnader, hud, gallvägar och luftvägar. Andra indikationer är blodförgiftning, inflammation i hjärns innerfoder (endokardit) och infektioner som påverkar ögon, hals eller näsa. Fosfomycin administreras också oralt vid okomplicerade urinvägsinfektioner hos kvinnor.

Sammantaget är fosfomycin effektivt mot både gram-negativa och gram-positiva patogener. God effektivitet mot Haemophilus influenzae, Escherichia coli, vissa Proteus-arter, Citrobacter, streptococci och stafylokocker anses vara bevisad. På grund av dessa aktiva egenskaper används fosfomycin också ofta inom det kliniska området för nosokomiala infektioner. Vissa Bacteroides-arter och majoriteten av de indol-positiva stammarna av Proteus-bakterierna är emellertid resistenta mot fosfomycin. Korsmotstånd har ännu inte beskrivits.

För svårare infektioner kombineras ofta fosfomycin med andra bakteriedödande antibiotika. I synnerhet i kombination med ß-laktamantibiotika såsom penicillin eller cefazolin kan synergistiska effekter uppnås. Kombinationen med moxifloxacin, linezolid och quinupristin visar också synergier.

Risker och biverkningar

Fosfomycin har visat sig tolereras väl i djurförsök. Biverkningar tenderar att förekomma sällan, men påverkar då särskilt mag-tarmkanalen. Möjliga biverkningar är kräkningar, diarré, aptitlöshet och smakirritation. Ibland observeras utslag som en överkänslighetsreaktion. Dessutom kan ta fosfomycin leda till yrsel, trötthet, förhöjda levervärden, huvudvärk och andnöd. Natriumnivåerna i blodet kan höjas (hypernatremi), men kaliumnivåerna kan sänkas (hypokalemi).

Om njurfunktionen är nedsatt måste dosen fosfomycin justeras. Hos äldre patienter bör dosjusteringar baseras på kreatininclearance. Särskild försiktighet krävs hos patienter med hjärtsvikt och en tendens till ödem. Det ökade natriumintaget genom fosfomycin kan leda till ökad kaliumutsöndring. Sådan hypokalemi kan ha farliga konsekvenser för patienter i riskzonen. Till exempel kan de utveckla livshotande hjärtrytmier, som i värsta fall också kan sluta i en hjärtattack.