aprotinin

aprotinin är ett antifibrinolytiskt medel och har som sådan en hämmande effekt på klyvningen av proteinfibrinet (dvs vid fibrinolys). På grund av den här egenskapen förekommer den i vävnadslim. Indikationerna inkluderar operationer för att skapa en kranskärlsomgång och den mycket sällsynta alfa2-antiplasminbristen, som är genetisk. På grund av de möjliga riskerna med aprotinin godkänns den aktiva ingrediensen endast i Tyskland under vissa förhållanden.

Vad är aprotinin?

Aprotinin är en aktiv farmaceutisk ingrediens från gruppen antifibrinolytika. Namnet på denna grupp av ämnen går tillbaka till enzymet fibrinolysin, som idag är bättre känt som plasmin.

Inom medicinen avser fibrinolys också processen för fibrinspjälkning av enzymet plasmin, som är ett serinproteas. Tillfällig hämning av plasmin är möjlig med aprotinin, bland annat eftersom den aktiva substansen binder reversibelt till enzymet och deaktiverar det. Plasminen förblir intakt och kan senare bli aktiv igen.

Aprotinin förekommer naturligt i nötkreaturens lungor. Den farmakologiska produktionen av den aktiva ingrediensen är baserad på jäsningen av den vävnaden. Filtrering avlägsnar sedan överflödiga komponenter från ämnet. En speciell gel används som ett hjälpmedel för rengöring av den jäsade nötköttvävnaden.

Farmakologisk effekt

Aprotinin finns i vävnadslim. Medicin känner också till dem som fibrinlim och använder dem vid operation för att stänga vävnadsskikt eller sårkant. Två komponenter krävs, med aprotinin som en del av komponent 1. Andra aktiva ingredienser i denna komponent är fibrinogen och faktor XIII, vars produktion är baserad på fraktioneringen av humant blodplasma.

Trombin, som tillhör komponent 2 i vävnadslimmet och initialt finns där i form av prekursorprotrombin, är också baserat på detta råmaterial. Komponent 2 innehåller också kalciumklorid eller kalciumkloriddihydrat, vilket ger de kalciumjoner du behöver.

När de används vid kirurgi interagerar de olika aktiva ingredienserna med varandra: Prothrombin konverteras till trombin och blir således enzymatiskt aktivt. Den delar sedan koagulationsfaktorn fibrinogen i fibrin och aktiverar faktor XIII. Detta sammanflätar i sin tur de enskilda fibrinomererna i ett nätverk som människokroppen kan bryta ner på egen hand.

Fördelen är att fibrinlimet av detta skäl också kan ansluta vävnad som skulle vara svårt att nå för senare gängning efter sömnad. Aprotinins uppgift i detta sammanhang är att hämma kroppens eget enzymplasmin och bromsa dess funktion. Plasmin bryter ned fibrin och kan därför för tidigt lossa den fastna vävnaden.

Medicinsk applikation och användning

Aprotinin kan användas, till exempel, under en operation för att skapa en kranskärlsomgång. En sådan förbikoppling är en artificiell förbikoppling av blodkärlet. Syftet är att möjliggöra att blodet flödar trots en minskning av den drabbade kranskärlen.

Omkopplingen kan kringgå både en artär och en ven. Medicin kallar också denna kliniska bild för koronarstenos, som ofta förekommer i samband med koronar hjärtsjukdom. En förbikoppling är dock inte nödvändig eller möjlig i alla fall. För den kirurgiska behandlingen av förträngningen, till exempel, kan också en stent övervägas, i vilken ett rör som en endoprotes i blodkärlet är avsett att säkerställa flödet.

Tidigare använde läkare också aprotinin för att stoppa blödningen när blödningen orsakades av ökad fibrinolys (hyperfibrinolys). Idag är detta förfarande emellertid inte längre vanligt, eftersom aprotinin är förknippat med risker som gör användningen endast förnuftig under mycket specifika förhållanden.

Aprotinin indikeras dock fortfarande i fall av alfa2-antiplasminbrist. Detta är ett underskott av serinproteashämmaren. Hämmaren binder till plasmin och deaktiverar därmed den. En brist kan därför resultera i primär hyperfibrinolys.

Alpha2-antiplasmin produceras i rätt mängd i levern hos friska människor. Kroppen kan syntetisera den av sig själv. Alpha2-antiplasminbrist är extremt sällsynt med endast några få fall som beskrivs och baseras främst på en motsvarande genetisk disposition som ärvs som en autosomal recessiv egenskap.

För alla indikationer som beaktas för användning av aprotinin är det nödvändigt att väga upp enskilda faktorer som påverkar kostnads-nyttoförhållandet i det enskilda fallet.

Risker och biverkningar

Aprotinin förlorade tillfälligt sitt godkännande i Tyskland mellan 2007 och 2013, eftersom en studie från 2006 indikerade en möjlig ökning av risken för njursvikt. Det förnyade godkännandet gick hand i hand med strängare villkor.

Överkänslighet mot nötköttprotein är en kontraindikation för aprotininanvändning, eftersom den aktiva ingrediensen är en polypeptid från nötkreaturorganismen och kommer från djurets lungor.

Biverkningar av aprotinin inkluderar anafylaktiska reaktioner, liksom olika allergiska reaktioner.Det senare manifesterar sig främst som klåda och patologiska förändringar i huden (blåsor).

Bradykardi kan utvecklas, där hjärtslaget bromsar ner och faller under den grova gränsen på 60 slag per minut som anses vara referensen för vuxna.

Aprotinin kan också orsaka bronkospasm. Detta manifesterar sig i trånga bronkialmuskler, vilket kan leda till en ökning av luftvägsresistensen.

Kyla och hypertoni (högt blodtryck) är också oönskade biverkningar av aprotinin. Dessutom kan blåmärken (hematomer) och ödem bildas. De senare kännetecknas av en ökad ansamling av vätska i vävnaden.