Alla processer för bildning av nya blodkärl som äger rum i en vuxens persons organisme sammanfattas som vaskularisering, särskilt angiogenes. De kärlnybildning Däremot är det mer känt som en patologisk och därmed patologisk överdriven bildning av nya kärl. Denna nya bildning sker till exempel i samband med cancer och används för att förse tumörer med näringsämnen och syre.
Vad är neovaskularisering?
Som en del av den så kallade vaskulariseringen bildas mindre blodkärl. Vaskulariserade vävnader har därför ett särskilt stort antal blodkärl och blöder mycket tyngre efter skador, vilket gynnar sårläkning.
Fysiologiska processer för bildning av nya kärl sammanfattas under den tekniska termen angiogenes. Vid angiogenes växer nya blodkärl i processer för att splittra och spruta från befintliga blodkärl, till exempel för att kringgå sammandragningar. Förutom skjuvkrafterna i kärlen beror dessa processer främst på blodkoncentrationen av immunologiska monocyter. Vaskularisering kan användas synonymt med angiogenes eller betecknar hela blodtillförseln till en vävnad eller organ.
Neovaskularisering används som en generisk term för alla nya kärlformationer i en vuxenorganism. Eftersom bildningen av nya kärl i vuxenorganismen, förutom sårläkning, vanligtvis förknippas med patologiska fenomen, används vanligen neovaskularisering också för att beskriva en sjukdom.
I detta sammanhang sker alltid neovaskularisering när en angiogen process inte är en fysiologisk utan en patologisk process. Följaktligen benämns överdriven neovaskularisering i samband med tumörsjukdomar eller makuladegeneration som neovaskularisering. Fysiologisk neovaskularisering i den vuxna organismen kallas kaskularisering snarare än neovaskularisering, även om den faktiskt är nybildad.
Funktion & uppgift
Under angiogenes bildas nya vaskulära strukturer med endotelcellfoder och glatta muskelceller och pericyter. Angiogenes är en sårläkningsprocess som inte bör underskattas. Blodet försörjer alla kroppsvävnader och organ med näringsämnen och syre. Dessutom når budbärarämnen de enskilda vävnaderna via blodet. Cellerna i immunsystemet transporteras också via blodet. En vävnads blodanslutning är därför viktig.
I detta sammanhang säkerställer angiogenes överlevnaden av vävnader vars blodförbindelse har störts på grund av skador. Tillsammans med termen vaskularisering har termen angiogenes under tiden etablerat sig som ett paraplybegrepp för alla former av ny kärldannelse i vuxenorganismen. Förutom den beskrivna sårläkningsprocessen finns det till exempel vasculogenes, i vilken vaskulära strukturer är nybildade på basis av cirkulerande stamceller eller angioblaster, som blir endotelceller.
Under arteriogenes bildas artärer och mindre arterioler och genom rekryteringen av glatta muskelceller får de fullfjädrade kärlväggar. I huvudsak samma process sker vid bildandet av nya vener.
Alla de ovannämnda nya blodkärlen är vaskulära och baseras ibland på frisättningen av tillväxtfaktorn VEGF. Under neovaskularisering sker en lokalt begränsad överproduktion av VEGF. Denna överproduktion kan tillskrivas till exempel frigörande av tumörceller. När tumörsjukdomen utvecklas initierar tumörcellerna neovaskularisering så att den växande, gradvis spridande tumören tillförs tillräckligt med blod och således får tillräckligt med syre och näringsämnen för att växa.
I detta sammanhang kan blockeringen av neovaskulariseringen stoppa tumörens tillväxt. Denna princip används i anti-angiogen tumörterapi för att behandla patienter med cancer.
Sjukdomar och sjukdomar
Neovaskulariseringar sker i samband med många tumörsjukdomar. Överdriven neovaskularisering behöver inte alltid associeras med överdriven VEGF-produktion, utan med en tumör. Många andra patologiska processer kan vara skylden för överdriven vaskularisering, särskilt när det finns nya blodkärl i ögat. Till exempel exsudativ "våt" makuladegeneration eller diabetisk retinopati, som också kallas proliferativ retinopati.
Dessutom sker neovaskularisering i samband med neovaskulariseringsglaukom och förekommer också åtföljande retinopathia prematurorum. Neovaskularisering av hornhinnan observeras också ofta hos patienter med kontaktlinser.
Beroende på orsaken behandlas onormalt överdrivna vaskulariseringsprocesser olika. För att försvaga angiogenes utförs vanligtvis anti-angiogenetisk terapi, där patienten till exempel får VEGF-neutraliserande monoklonala antikroppar. Behandling med bevacizumab eller rhuMAb-VEGF, till exempel, har godkänts för patienter med metastaserande kolorektal cancer och är avsedd att blockera bildandet av nya blodkärl, vilket i slutändan också blockerar tumörens tillväxt.
Den aktiva ingrediensen bevacizumab används nu också för bröstcancer, njurcancer och lungcancer. Dessutom finns det nu anti-angiogen behandling med antikroppen ramucirumab, som binder till VEGF R2-receptorn och på detta sätt blockerar receptorn för den angiogena tillväxtfaktorn VEGF R2. Blockeringen förhindrar bildandet av blodkärl, eftersom bildningen endast stimuleras av receptor-tillväxtfaktorkomplexet, som nu inte längre äger rum. Hittills har ramucirumab främst använts för behandling av magcancer.
Situationen är annorlunda med behandlingen av överdriven neovaskularisering som inte är förknippad med tumörsjukdomar. När det gäller neovaskularisering i samband med användning av kontaktlinser är terapifokus avstängning av användning av kontaktlinser. Dessutom används lokala läkemedel för att reglera angiogenes. Dessa läkemedel är vanligtvis ögondroppar. De viktigaste aktiva ingredienserna som används är steroider och GS-101. Den senare substansen är en antisense-oligonukleotid.
