Krabbsjukdom

Av Krabbsjukdom är en ärftlig lagringssjukdom som orsakar avyelinisering av nervsystemet. Orsaken till detta fenomen är en kromosomal mutation. Hittills är sjukdomen obotlig.

Vad är Krabbes sjukdom?

Under Krabbsjukdom läkaren förstår en sällsynt lagringssjukdom från cerebrosidfamiljen. Sjukdomen kallas också Globoidal cell leukodystrofi känd. Sjukdomen är uppkallad efter den danska doktorn Knud Krabbe. Han var den första som i detalj beskrev den autosomala recessiva ärftliga sjukdomen. Vid Krabbes sjukdom orsakar en genmutation giftiga föreningar att samlas i kroppen. Förutom den infantila formen, finns det en speciell form av sjukdomen som endast släpps in i vuxen ålder.

Gauchers sjukdom ska skiljas från Krabbes sjukdom. Detta är också en ärftlig lagringssjukdom baserad på en genmutation. I båda sjukdomarna saknar de drabbade ett enzym. Vid Krabbes sjukdom är det enzymet ß-galaktosidas. Utan galaktocerebrosidas sker demyelinisering av nervsystemet. Gauchers sjukdom å andra sidan involverar enzymet glukocerebrosidas, vars brist har andra effekter på organismen.

orsaker

Orsaken till Krabbes sjukdom är en defekt i GALC-genen. Denna gen är belägen på kromosom 14 och finns i avsnitt q3.1. Vid biologisk översättning översätts mRNA till proteiner baserat på mallen. GALC-genen är bygginstruktionen för det enzymatiska galaktocerebrosidas under translation. En defekt i denna gen orsakar översättningsfel. När det gäller Krabbes sjukdom sker en radering, vilket innebär att den drabbade personen helt saknar enzymet galaktocerebrosidas.

Som ett resultat samlas ämnen i organismen som uppstår under myelinmetabolismen. Myelin är isoleringen av nervfibrerna i nervsystemet. Enzymet galaktocerebrosidas bryter ner de metaboliska produkterna av myelin till galaktos och galaktocerebrosider. Om enzymet saknas kan denna uppdelning inte längre ske. Galaktocerebrosid och psykosin ackumuleras i synnerhet. Psykosin är skadligt för oligodendrocyter, vilket säkerställer upprätthållandet av myelin.

Symtom, åkommor och tecken

Patienter med Krabbes sjukdom lider av liknande symtom som patienter med multipel skleros. Båda sjukdomarna är förknippade med demyelinisering av nervkanalerna. Denna avyelinisering märks ofta initialt som sensoriska störningar. Fördelningen av myelin minskar nervledningshastigheten för patienten. Beroende på vilket område i nervsystemet som för närvarande drabbas kan motoriska och kognitiva nedsättningar uppstå.

Förlamning är tänkbar, men förmågan att förstå är också nedsatt. Till exempel kan blindhet uppstå under vissa omständigheter. Dövhet är också möjlig. Patientens reflexer kan vanligtvis inte längre utlösas. Vid infantil Krabbes sjukdom börjar symptomen vanligtvis efter några månaders ålder. De drabbade barnen lider av skrikattacker och är lätt irriterade. Benen sträcker ofta tonic som svar på yttre stimuli. Utvecklingen stannar och armarna böjer sig ständigt. Hyperventilation och feber in.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Vid diagnos av Krabbes sjukdom måste läkaren i första hand överväga multipel skleros i den differentiella diagnosen. Ett CSF-prov kan ge information om orsaken till demyelinering. Vid multipel skleros finns immunoglobuliner i CSF trots blod-hjärnbarriären. I Krabbes sjukdom ökar å andra sidan proteinerna. Galaktocerebrosidas kan detekteras i leukocyterna för att bekräfta diagnosen.

Fibroblastkulturer kan också hjälpa till att bekräfta diagnosen. Detsamma gäller för en genetisk analys som avslöjar en mutation i motsvarande kromosom. Prognosen för den infantila formen av Krabbes sjukdom är ogynnsam. Påverkade människor dör vid en genomsnittlig ålder av 13 månader. Prognosen är mer gynnsam för den speciella formen i vuxen ålder, eftersom sjukdomen utvecklas långsammare i detta fall.

komplikationer

I de flesta fall lider personer med Krabbes sjukdom av olika känslomässiga störningar och förlamning. Som ett resultat är patienternas vardagsliv avsevärt begränsad och de drabbade beror på hjälp av andra människor. Patientens livskvalitet reduceras också betydligt av Krabbes sjukdom.

Det är inte ovanligt att sjukdomen leder till kognitiva eller motoriska nedsättningar och kan därmed avsevärt försämra barnens utveckling. Dessutom kan retad eller mobbning förekomma hos barn, vilket ofta kan leda till depression eller andra psykologiska klagomål.

Dessutom kan Krabbes sjukdom orsaka blindhet eller dövhet. Plötslig blindhet kan leda till allvarlig depression, särskilt hos unga. Spädbarn gråter ofta på grund av symtomen och lider också av feber. Släktingar eller föräldrar kan också utveckla psykologiska klagomål eller depression som ett resultat av sjukdomen.

Behandlingen kan vanligtvis endast utföras med hjälp av medicinering. Stamceller kan emellertid också transplanteras. Det finns inga speciella komplikationer. Krabbes sjukdom kan minska livslängden för de drabbade.

När ska du gå till läkaren?

Den klassiska formen av lagringssjukdomen Krabbes sjukdom kan redan erkännas i tidig barndom. Om familjen vet att sjukdomen är ärftlig kommer de att få en läkare snabbt. Risken för att ett av familjens barn utvecklar Krabbes sjukdom är hög. Syskon blir dock bara sjuka med en chans på 1: 4. Krabbes sjukdom upptäcks ofta under prenatal diagnos.

Eftersom sjukdomen inte kan botas är avbrytande av graviditet möjligt om medicinskt indikerat. Globoidcell leukodystrofi är alltid dödlig i den infantila formen. Barnen dör vanligtvis innan de fyllt en ålder. Bortsett från den symptomlindrande administrationen av smärtstillande medel för palliativa syften, är det inte mycket för den behandlande läkaren att göra. Läkaren kan också förskriva muskelavslappnande preparat och lugnande medel.

De terapeutiska alternativen för de speciella formerna av Krabbes sjukdom som förekommer senare är lika dåliga. Sjukdomsförloppet är långsammare, symptomen kanske inte är lika allvarliga. I den sena formen av Krabbes sjukdom kan läkare ibland förbättra saker med en stamcellstransplantation.

Behandling och terapi

Krabbes sjukdom anses obotlig. En kausal terapi är inte tillgänglig. Till skillnad från demyeliniseringen av multipel skleros kan förloppet av Krabbes sjukdom inte försenas. Istället för att förlänga livet är det terapeutiska fokuset därför på att förbättra livskvaliteten. För att uppnå detta mål genomförs ofta läkemedelsbehandlingar med kramplösande antispasmodika.

Smärtstillande medel och lugnande medel kan också ha positiva symptomatiska effekter. Föräldrarna till drabbade barn tas vanligtvis hand om av psykoterapi. I sena former av Krabbes sjukdom, till skillnad från den infantila formen, är en försening av sjukdomsförloppet möjlig. I detta avseende har stamcellsterapier uppnått goda resultat. Som en del av denna terapi överförs blodstamceller från en givare till patienten.

Men denna allogena stamcellstransplantation är alltid ett riskabelt företag. I synnerhet är inflammatoriska reaktioner och infektioner möjliga. Med framstegen inom genterapi kan det vara möjligt i framtiden att bota de som drabbats av Krabbes sjukdom. Just nu är detta scenario fortfarande långt borta.

Outlook & prognos

Krabbes sjukdom har en dålig prognos. Många barn dör inom tolv till 13 månader efter födseln. Livslängden kan förlängas med en stamcellstransplantation. Ett botemedel mot den genetiska sjukdomen är ännu inte möjligt. Tillståndet kan endast behandlas palliativt. Symtomen fortskrider tills barnet dör och slutligen inträffar ett till stor del icke-svarande tillstånd. Död inträffar till följd av komplikationer såsom andningsfel eller hjärtsvikt.

Den sena infantila eller juvenila formen av Krabbes sjukdom erbjuder en mer gynnsam prognos. Barn med juvenilform kan vara flera år gamla. De första symtomen visas mycket senare, vilket innebär att immunsystemets utveckling till stor del är fullständig. Det bättre skyddet av kroppen öppnar ytterligare behandlingsalternativ och möjligheterna till ett relativt symptomfritt liv.

Men juvenilformen är också dödlig. Sjukdomen är en stor börda för barnet och släktingar. Det är därför berörda familjer får detaljerade råd, under vilka prognosen och behandlingsalternativen också diskuteras. Föreningen ELA Tyskland e. V. ger ytterligare detaljer om prognosen för Krabbes sjukdom.

förebyggande

Kromosommutationer som Krabbes sjukdom kan inte direkt förhindras. Familjer som planerar sina barn kan dock använda sekvensanalysen av deras DNA för att bedöma risken för att överföra ärftliga sjukdomar. Om ett barn drabbades av Krabbes sjukdom finns det en risk för cirka 25 procent för andra barn.

Eftervård

Krabbes sjukdom är för närvarande inte härdbar som ett genetiskt tillstånd och det finns därför ingen medicinsk uppföljning i smalare bemärkelse. Kursen slutar alltid dödligt. Om sjukdomen förekommer i barndomen eller efter födseln, bör föräldrarna vara väl informerade om Krabbes sjukdom och terapin. Först då syftar symptomatisk behandling främst till att kontrollera irritabilitet och spastisk förlamning. I de senare stadierna av sjukdomen är palliativa åtgärder de viktigaste.

Symtomen är desamma hos personer som utvecklar sjukdomen senare. Processen är dock långsammare, vilket kan ge släktingar mer tid att förbereda och fortfarande spendera tid med personen med Krabbe sjukdom. Uppföljningsvård ges för anhöriga i form av psykologisk vård, om detta är önskvärt. Ett genetiskt test kan också ge information om i vilken utsträckning det finns en risk för ytterligare avkommor att drabbas av Krabbesjukdom.

En stamcellstransplantation är tänkbar. Emellertid kan inget botemedel uppnås genom detta heller. Om man försöker en stamcellstransplantation krävs också nödvändiga åtgärder för eftervård. Detta innebär till exempel ett särskilt skydd av mottagaren mot bakterier, eftersom hans immunsystem måste försvagas för terapin.

Du kan göra det själv

Krabbes sjukdom har ännu inte botats. Föräldrarna till drabbade barn behöver därför ofta terapeutiskt stöd. Läkemedelsbehandling kan stöds av olika åtgärder. Först av allt måste barnet observeras dygnet runt så att nödvändig medicin kan användas snabbt vid kramper. Förutom smärtstillande, kan träning och distraktion också lindra.

De typiska motoriska och kognitiva nedsättningarna måste alltid behandlas i en specialistklinik. Föräldrar bör prata med den ansvariga läkaren om ytterligare terapimöjligheter, eftersom forskning om den sällsynta ärftliga sjukdomen utvecklas snabbt och nya behandlingsmetoder konstant hittas. Själva multipel skleros kan behandlas med fysioterapi, massage och olika avslappningsövningar. Detta lindrar effektivt typiska symtom som skakningar eller yrsel. Regelbundna övningar på bäckenbotten kan hjälpa till med potensproblem.

Barnets och föräldrarnas livskvalitet kan också förbättras genom omfattande psykologisk rådgivning. Speciellt efter en lång sjukdomsperiod är det nödvändigt att diskutera livssituationen med en specialist och utveckla nya behandlingsmetoder. Samtidigt måste organisatoriska uppgifter som registrering för särskilda förskolor och inköp av hjälpmedel genomföras.