Melanocytstimulerande hormoner (MSHrepresenterar en grupp peptidhormoner som bland annat reglerar produktionen av melanin i melanocyter. Denna funktion styrs av melanocortinreceptorer. I samband med Addisons sjukdom finns det en ökad koncentration av MSH, vilket leder till bronsfärgning av huden.
Vad är melanocytstimulerande hormon?
De melanocytstimulerande hormonerna är peptidhormoner som har olika funktioner. De ansvarar bland annat för bildandet av melamin. För att fullgöra sina uppgifter dockar de på de så kallade melanocortinreceptorerna.
Melanokortinreceptorerna är G-proteinkopplade receptorer. Dessa är membranbundna receptorer som använder GTP-bindande proteiner för att leda signaler in i cellen och stimulera olika reaktioner där. De melanocytstimulerande hormonerna, även kända som melanotropiner, består av tre olika peptidhormoner. Dessa är Alpha, Beta och Gamma MSH. Alla tre MSH bildas från prohormon proopiomelanocortin (POMC) tillsammans med hormonet adrenocorticotropin (ACTH) och beta-endorfin. Alla MSH och ACTH ansluter till samma melanokortinreceptorer MC1R, MC2R, MC3R, MC4R och MC5R och utvecklar därmed deras effekt.
Funktion, effekt och uppgifter
De melanocytstimulerande hormonernas funktion är att stimulera melanocyterna att producera melanin. Speciellt med ökad UV-strålning från solen finns det en ökad bildning av MSH för att säkerställa bättre solskydd genom att garva huden. Förutom melaninproduktionen kontrollerar MSH också febereaktionen och stimulerar hungercentret.
För att förmedla dessa funktioner måste MSH kopplas till melanokortinreceptorerna. De enskilda receptorerna förmedlar sina egna funktioner. Receptorn melanocortin receptor 1 (MC1R) styr hårfärgning och hudbrunning. Melanocortinreceptorn 2 (MC2R) förmedlar effekterna av ACTH. En annan melanokortinreceptor, MC3R, uttrycks i hjärnan, moderkakan eller tarmvävnaden. Det förekommer inte i melanocyter och binjurebarken. Med hjälp av MSH kontrollerar denna receptor sänkningen av febereaktionen och användningen av mat, varigenom kroppens fettlagring reduceras. MC4R uttrycks också i hjärnan, moderkakan och tarmvävnaden och med hjälp av MSH höjer kroppstemperaturen något medan den undertrycker feberreaktionen.
Dessutom undertrycks hungerreaktionen, energiförbrukningen i ämnesomsättningen påverkas och sexuell lust ökar. De melanocytstimulerande hormonerna frisätts vid behov. De är ordentligt integrerade i hormonsystemets styrkrets. När det finns ett stort behov av ACTH, bildas en större mängd alfa-MSH samtidigt. ACTH styr produktionen av glukokortikoidhormoner. Således reagerar det på ett högre behov av dessa hormoner. Samtidigt skapas mer MSH.
Utbildning, förekomst, egenskaper och optimala värden
De melanocytstimulerande hormonerna produceras i hypotalamus eller hypofysens lob. Där uppstår de från nedbrytningen av prohormon proopiomelanocortin (POMC). ACTH, gamma-MSH och beta-lipotropin bildas initialt från POMC. En ytterligare klyvning av en peptidrest kan bilda alfa-MSH från ACTH. Beta-lipotropin bryts ned i gamma-lipoprotein och beta-endorfin. Slutligen bildas sedan beta-MSH från gamma-lipotropin.
Sjukdomar och störningar
Som redan nämnts uppstår de melanocytstimulerande hormonerna tillsammans med ACTH och beta-endorfin från prohormonen proopiomelanocortin, som förkortas som POMC. Proopiomelanocortin består av 267 aminosyror. Eftersom detta hormon är en prohormon måste det vara intakt för att delas upp till effektiva hormoner.
Den kodande genen för proopiomelanocortin är belägen på kromosom 3. En klinisk bild är känd som är baserad på mutationer av denna gen. De drabbade personerna lider av allvarlig fetma och nedsatt njurcortikal i ett tidigt skede. De har också en röd hårfärg.På grund av felaktig bildning av MSH kan dessa inte längre utföra sina funktioner ordentligt. På grund av störningen av hungercentralen och regleringen av energiförbrukningen utvecklas en enorm fetma. Dessutom störs bildningen av melanin. Det orsakar det röda håret. Eftersom hormonet ACTH också saknas kan binjurebarken inte längre stimuleras optimalt.
Mutationer vid de enskilda receptorerna kan också orsaka delvisa funktioner hos MSH att misslyckas, eftersom de inte längre kan docka på motsvarande receptor. Melanocytstimulerande hormoner spelar endast en underordnad roll vid andra hormonrelaterade sjukdomar. Men de kan bidra till typiska symtom på dessa sjukdomar. Särskilt i samband med Addisons sjukdom uppstår ett symptom som indikerar den ökade koncentrationen av MSH. Addisons sjukdom kännetecknas ofta av en bronsfärgning av huden. Det är här melanin bygger sig upp, som lagras i huden. Vanligtvis ses en brun färg på huden som ett tecken på hälsa.
Men med Addisons sjukdom har den en allvarlig grund. Addisons sjukdom är en allvarlig hormonrelaterad sjukdom som ofta till och med leder till dödsfall från organsvikt. Av någon anledning förstörs binjurebarken i detta tillstånd. Detta kan bero på autoimmuna processer, skador i detta område eller andra orsaker. Hur som helst kan glukokortikoidema kortisol, aldosteron och könshormoner bara producera en liten mängd. Från detta resultat de viktigaste symtomen på denna sjukdom.
Eftersom det endokrina systemet är föremål för en regleringsmekanism, stimuleras hypotalamus att producera mer ACTH. Även den ökade ACTH-koncentrationen kan emellertid inte längre stimulera bildandet av glukokortikoiderna eftersom binjurarna förstörs. Förutom den ökade bildningen av ACTH ökas också de melanocytstimulerande hormonerna. Melanocyterna stimuleras till att producera mer melanin.
