Intrinsisk aktivitet

Vid bindning till en receptor har ligander och läkemedel en effekt på målcellen. De inneboende aktivitet är styrkan hos denna effekt. Antagonister har en egen aktivitet på noll och är endast avsedda att förhindra bindning av andra ligander till respektive receptor.

Vad är den inre aktiviteten?

Ur kemisk synvinkel är ligander joner eller molekyler som kan lockas till centrala atomer eller centrala joner och bildar en komplex bindning med dem. Ur medicinsk synvinkel är ligander substanser för ockupation av receptorer som efter bindning till receptorn utvecklar en receptormedierad effekt.

I detta sammanhang motsvarar den inneboende aktiviteten den styrka som en ligand eller läkemedel har efter bindning till en speciell receptor. Ibland indikerar den inneboende aktiviteten också styrkan i cellfunktionsförändringen som inträffar när ligander binder till receptorer.

Den inneboende aktiviteten spelar en nyckelroll, särskilt för farmakodynamik. Detta är studien av effekterna av läkemedel, som är en gren av farmakologin. Till exempel kan effektiviteten hos ett läkemedel bedömas med hjälp av dess inneboende aktivitet.

Ett speciellt fall av inneboende aktivitet är inre sympatomimetisk aktivitet, även kallad partiell agonistisk aktivitet. Detta begrepp hänför sig särskilt till den stimulerande effekten av p-receptorblockerare såsom pindolol på de receptorer som tilldelats dem.

En åtskillnad måste göras mellan inneboende aktivitet och affinitet, som beskriver attraktionspartners attraktion. Under tiden är den iboende aktiviteten ibland också av Effektivitet talet.

Funktion & uppgift

Varje ligand har en specifik handlingsplats. Denna verkningsplats är till exempel en cellmembranreceptor. Det är från denna plats som liganden först utvecklar sin effekt på cellen. Tillsammans med en receptor bildar liganden alltid ett komplex, det så kallade ligand-receptorkomplexet. Utan denna komplexa bildning kan inte liganden utveckla sin effekt. Vid bindning förmedlar det resulterande komplexet en cellulär effekt som ändrar cellfunktioner.

Förändring av cellstrukturer genom medling av ligand-receptorkomplexet är det centrala elementet i inneboende aktivitet. Det handlar inte direkt om förändringen själv, utan ett mått på cellförändringarnas styrka. Kort sagt är den inneboende aktiviteten ett mått på styrkan hos effekten av en speciell ligand som binder till en receptor.

Den inneboende aktiviteten kan beräknas. Beräkningen är baserad på formeln IA = Wmax dividerad med Emax. I denna formel står IA för egen aktivitet. Wmax motsvarar den maximala möjliga effekten av respektive agonist och Emax är den teoretiskt maximala tänkbara effekten av bindningen. Med denna formel är värdena för egen aktivitet alltid mellan noll och en.

En aktiv ingrediens eller ligand med en egen aktivitet på noll utlöser därför ingen effekt via bindning till receptorn. I detta fall benämns den aktiva ingrediensen en ren antagonist, som endast upptar receptorn och därmed förhindrar bindning av andra ligander till receptorn. Om den aktiva ingrediensens inre aktivitet är en, uppnår emellertid bindning till receptorn maximal effekt. Liganden eller den aktiva ingrediensen kan inte beskrivas som en ren antagonist.

Aktiva ingredienser med en egen aktivitet mellan värdena noll och en benämns ibland partiella agonister. Den klassiska modellen är baserad på ”monofunktionella” ligander som verkar på receptorn. Faktum är att en ligand kan adressera olika signalvägar individuellt och specifikt. Ligander kan också använda olika signalvägar parallellt och därmed fungera som antagonister och agonister på samma gång. Eftersom ett läkemedels egenverksamhet kan variera från vävnad till vävnad.

Sjukdomar och sjukdomar

Den inneboende aktiviteten är slutligen relevant för alla läkemedel. I detta sammanhang måste man skilja mellan agonister och antagonister. Som nämnts ovan har antagonister en egen aktivitet på noll. Följaktligen har de inte någon effekt utan hämmar effekten av andra ligander i receptorn.

Sådana läkemedel inkluderar till exempel betablockerare. Den aktiva ingrediensen i dessa läkemedel binder till beta-receptorerna. På så sätt blockerar de receptorerna för att binda andra ämnen vars effekter ska undertryckas. Betablockerarna kan till exempel binda till p-adrenoceptorer. Med denna bindning blockerar de bindningarna mellan stresshormonet adrenalin och neurotransmitteren noradrenalin. På detta sätt hämmas effekten av ämnena.

På detta sätt sänker ämnena hjärtfrekvensen till exempel i vilotillstånd. Samtidigt som denna dämpning dämpar de också blodtrycket. Av detta skäl används betablockerare för att behandla olika sjukdomar och är lämpliga, till exempel, som konservativ läkemedelsbehandling för högt blodtryck eller hjärtsjukdom. På grund av deras väl dokumenterade och nu väl beprövade effektivitet är betablockerare ibland de mest förskrivna läkemedlen av alla.

Agonister för dopaminreceptorer används till exempel som en aktiv ingrediens i behandlingen av Parkinsons sjukdom. Agonisterna för dessa receptorer inkluderar till exempel substanserna budipin, cabergolin, dihydroergokryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol eller ropinirol. På grund av den utvecklade effekten i receptorbindningen förbättrar de typiska symtom på Parkinson, framför allt stel rörelse, rörelsestörningar, trötthet på dagen och skakningar.