daunorubicin

daunorubicin är ett läkemedel från klassen cytostatika och antracykliner. Medlet används som ett cytostatikum.

Vad är Daunorubicin?

Daunorubicin är både en glykosid och ett antibiotikum. Det kommer från gruppen antracykliner. Antracykliner är antibiotika som används vid kemoterapi som cytostatika mot olika maligna cancer.

Det antibiotiska daunorubicinet produceras av bakteriesorten Streptomyces peuceticus och Streptomyces coeruleorubidus. Ur kemisk synvinkel består läkemedlets grundläggande molekylstruktur av fyra bensenringar i rad. Följaktligen tillhör daunorubicin gruppen av aromatiska kolväteföreningar eller aromater.

Daunorubicin är i fast form vid rumstemperatur. Smältpunkten är 208 ° C, lösligheten i vatten är dålig. Daunorubicin kräver recept och används för att behandla olika cancerformer. För detta injiceras läkemedlet intravenöst. Till skillnad från vissa andra cytostatika används daunorubicin inte som ett immunsuppressivt läkemedel vid autoimmuna sjukdomar.

Farmakologisk effekt

Daunorubicin är en så kallad DNA-interkalator. Läkemedlets plana struktur orsakar intercalation i DNA-nukleobaserna. Termen intercalation avser den reversibla lagringen av atomer, molekyler, joner eller andra kemiska föreningar i DNA: t. När det gäller daunorubicin inbäddas läkemedlet i DNA: t. Processen för intercalation stör störningen av DNA: t. Transkriptionen av DNA är också nedsatt.

Om replikationen störs kan mitos inte äga rum. Vid mitos delar kärnan upp och DNA: n delas upp. Utan mitos kan ingen celldelning äga rum eller cellerna som uppstår i en störd mitos dör programmerad celldöd (apoptos). Eftersom cancerceller delar sig särskilt ofta och särskilt snabbt påverkas de mest av läkemedel som påverkar mitos. Många biverkningar uppstår emellertid på grund av att cellerna i kroppen som helhet är stuntade i tillväxt av läkemedel av denna typ.

Förutom replikering och transkription påverkas RNA-syntes med bildning av polypeptider också av effekterna av daunorubicin. Daunorubicin har också en hämmande effekt på topoisomeras II.Detta enzym spelar också en viktig roll i celldelningen.

Daunorubicin har emellertid en tredje verkningsmekanism. Efter att daunorubicin absorberats aktiveras läkemedlet. En mellanprodukt skapas i en redoxreaktion som har en liknande effekt som fria radikaler. Det överför elektroner till molekylärt syre. Detta omvandlas i sin tur till hydroxyl- och superoxidradikaler. Båda formerna av radikaler har en cytotoxisk effekt. De skadar DNA och därmed företrädesvis DNA-strängbrott.

Medicinsk applikation och användning

Daunorubicin är ett cytostatisk läkemedel som används för att behandla maligna cancer. Hos vuxna används läkemedlet vid behandling av akut myelooid och akut lymfoblastisk leukemi. Vid akut myelooid leukemi (AML) påverkas det blodbildande systemet. Det är en enorm ökning av de omogna föregångarna till blodcellerna i benmärgen. Vid akut lymfocytisk leukemi (ALL) degenereras förstadiercellerna i lymfocyterna.

Terapin av de två formerna av leukemi sker nästan alltid i kombination med andra cytostatika. Daunorubicin används också hos barn för behandling av akut myelooid leukemi och för behandling av akut lymfoblastisk leukemi. Daunorubicin kombineras också med andra cytostatika här. Vid akut lymfoblastisk leukemi administreras daunorubicin i den så kallade induktionsfasen, dvs. i början av behandlingen.

Risker och biverkningar

Biverkningarna av daunorubicin är baserade på dess cytotoxiska och tillväxthämmande effekter. I allmänhet påverkas vävnaderna med hög celldelning och / eller tillväxt särskilt. Dessa inkluderar till exempel slemhinnor, hår och benmärg. I mag-tarmkanalen kan daunorubicin skada slemhinnan. Skadorna kan vara mindre, men sår kan också utvecklas. Detta resulterar i smärta i munnen eller magen, beroende på platsen.

Som ett resultat av skadorna på slemhinnan kan illamående utvecklas. Ibland måste patienterna kräkas flera gånger om dagen. Detta beror dels på skadorna på slemhinnan och å andra sidan direkt på daunorubicin. Skadorna på slemhinnorna kan vara så allvarliga att tarmfunktionen försämras. Detta kan leda till diarré som kräver behandling.

Daunorubicin skadar också blodbildning i benmärgen. Detta skapar en brist på leukocyter (leukopeni), trombocyter (trombopeni) och erytrocyter (anemi). Blodbildningens låga punkt uppnås åtta till tio dagar efter administrering av daunorubicin. Det hematopoietiska systemet har vanligtvis återhämtat sig cirka tre veckor efter administrering.

Som ett resultat av bristen på vita blodkroppar uppstår infektioner oftare under och efter behandling med daunorubicin. Dessa är främst bakteriella och svampinfektioner. Dessa kan vara livshotande. Trombopeni ökar risken för blödning hos patienten.

En typisk biverkning av daunorubicinbehandling är håravfall. Hårtillväxt kan stanna eller fullständigt håravfall. Denna biverkning av daunorubicin är vanligtvis fullt reversibel.

Däremot kan de kardiotoxiska effekterna av daunorubicin orsaka irreversibel skada. Akut kardiotoxicitet resulterar i arytmier, angina pectoris och inflammation i hjärtmuskeln. Den sena typen manifesterar sig ofta bara veckor, månader eller år efter administrering av daunorubicin. Patienter utvecklar lungödem eller hjärtsvikt. Kardiomyopati kan vara så svår att en hjärttransplantation blir nödvändig.

På grund av de allvarliga biverkningarna får daunorubicin inte ges under graviditet eller amning. Allvarliga hjärtsjukdomar är också kontraindikationer.